El gen transformado causa enfermedad cardíaca seria en recién nacidos

El grupo de investigación de profesor Manfred Kilimann en el departamento de la célula y de la biología molecular ha aclarado la causa genética de una enfermedad cardíaca severa en niños recién nacidos. Este resultado será publicado en la aplicación de junio el gorrón americano de la genética humana esta semana.

Las cardiomiopatías son enfermedades del tejido del músculo cardíaco y llevan a menudo al paro cardíaco. La mayor parte de son innatas y se pueden causar por los defectos de gen (mutaciones) que afectan a las diversas proteínas necesitaron para la contracción o el suministro de energía del corazón. El tema de la investigación de profesor Kilimann era un raro pero determinado forma mala de la cardiomiopatía: glycogenosis nonlysosomal congénito fatal del corazón (FCNHG). Los niños con esta enfermedad tienen un corazón dramáticamente aumentado (5 veces el peso normal) y arritmia, y mueren de paro cardíaco y de complicaciones respiratorias en algunas semanas de la edad.

La “investigación bioquímica anterior había atribuido esta enfermedad a un defecto en una enzima del metabolismo energético, cinasa de la fosforilasa (Phk), pero cuando analizábamos los genes de Phk, los encontramos para ser normales. La explicación molecular anterior de FCNHG estaba al parecer en desvío. Finalmente teníamos la idea de observar en otro gen, de la cinasa de proteína Amperio-activada (PRKAG2), que también está implicada en metabolismo energético y era sabida para causar una cardiomiopatía relacionada pero mucho más suave que se convierta en pacientes adultos juveniles o jovenes. De hecho, en varios pacientes de los países diferentes encontramos exactamente la misma mutación. En colaboración con un laboratorio británico, la proteína del mutante fue producida en el tubo de ensayo, y encontrada para ser alterada mucho más seriamente en sus propiedades moleculares que las proteínas del mutante de pacientes adultos describieron previamente”, dicen a Manfred Kilimann.

Estas conclusión tienen consecuencias terapéuticas no inmediatas en esta enfermedad severa, para la cual no hay vulcanización sabida con excepción de un trasplante del corazón. Sin embargo, hacen diagnosis, pronóstico y genético aconsejando mucho más seguro. El un encontrar importante de estos estudios es que se presenta la mutación de FCNHG siempre nuevamente. Los padres de un niño con esta mutación pueden por lo tanto ser dados el consejo el tranquilizar que el riesgo de tener otro niño afectado es muy inferior. Por otra parte, los resultados tienen implicaciones mucho más alla de FCNHG. la cinasa de proteína Amperio-activada también está implicada en el infarto y el tipo cardiacos - la diabetes 2, y por lo tanto es un objetivo potencial importante de la droga en estas enfermedades dispersas. Entendiendo su estructura molecular y funcionando, a la cual estos estudios han contribuido, se prevee ayudar en el revelado de la droga.

“Resolver la criba de FCNHG ha requerido mucho esfuerzo y determinación. Hemos trabajado en él por 12 años, analizando 11 genes, en colaboración con socios en Alemania, Gran Bretaña y los E.E.U.U. Finalmente quebrando el problema es una experiencia muy rewarding para mí, siendo científico y médico”.