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Los Investigadores han inducido con éxito a las células musculares adultas que dividan y se multipliquen

En el esfuerzo más bien documentado hasta la fecha, los investigadores del Howard Hughes Medical Institute en el Hospital de Niños Boston y la Facultad de Medicina de Harvard han inducido con éxito a las células musculares adultas que dividan y se multipliquen.

Las células musculares, o los cardiomyocytes, previamente eran considerados incapaces de repliegue en mamíferos después del nacimiento, que es porqué el ataque del corazón es tal problema: una vez que está matado, el tejido del corazón no puede regenerar. El Dr. Marca Keating y el Dr. Felix Engel ahora muestran que una enzima conocida como cinasa de la CORRESPONDENCIA p38 suprime la réplica del cardiomyocyte, y que la inhibición de p38 permite a estas células proliferar. Su parte aparece en la aplicación del 15 de mayo los Genes y el Revelado (publicados el 3 de mayo en línea).

Keating, Engel y los colegas primero mostraron en las ratas fetales que aumentaron correlativos de la actividad p38 con el incremento cardiaco reducido, y que redujo la actividad p38 correlaciona con incremento cardiaco acelerado. Entonces, trabajando con los cardiomyocytes adultos, demostraron papel de p38 en cada paso de progresión importante de la réplica de la célula.

Primero, en culturas de cardiomyocytes de ratas, mostraron que la activación de p38 redujo la síntesis de la DNA, el primer paso de progresión dominante en la réplica de la célula, y que la inhibición de p38 aumentó síntesis de la DNA. En Segundo Lugar, mostraron que p38 regula la actividad de los genes requeridos para la mitosis (división del núcleo de célula en dos), un segundo paso de progresión dominante en la réplica. Cuando los ratones fueron criados para faltar p38, la mitosis en sus cardiomyocytes aumentó en el más de 90 por ciento. Finalmente, la inhibición p38 ascendió el cytokinesis, el paso de progresión pasado de la réplica en el cual las divisorias enteras de la célula para formar dos células separadas. Los factores de Incremento eran necesarios conseguir el efecto completo.

“Éste es apenas un paso de progresión de bebé hacia terapia regeneradora, pero es importante,” dice a Keating. De “p38 Inhibición ahora es una estrategia terapéutica del candidato.”

Cuando se hiere un corazón humano, no puede “crecer detrás” el músculo dañado, que en lugar de otro es reemplazado por el tejido de la cicatriz. Demasiado el marcar con una cicatriz puede empeorar la capacidad del corazón de bombear y puede llevar a las arritmias peligrosas para la vida. “Si usted quiere evitar que los corazones el marcarse con una cicatriz, una terapia regeneradora es necesaria,” Keating dice.

Keating, Engel y los colegas ahora están estudiando roedores con ataques del corazón simulados para ver si los agentes que inhiben p38 mejorarían la función del corazón e inducirían la regeneración del corazón con la formación reducida de la cicatriz. Keating cree esta aproximación, si es acertado, probaría más práctico que la terapia de célula madre, que implicaría el implantar de cardiomyocytes enteros.

“De una perspectiva práctica, pensamos que eso la entrega de las proteínas o de las pequeñas moléculas es mucho más probable tener éxito,” él dice. “Sería como tomar la alfa del epoetin de la droga para estimular la producción roja del glóbulo, en comparación con conseguir una transfusión de sangre. En vez de pedir las células, usted las está haciendo usted mismo.”

p38 fue elegido para el estudio porque se sabe para ser importante en la diferenciación de cardiomyocytes. Una Vez Que las células distinguen en su formulario maduro, pierden generalmente su capacidad de proliferar. Este estudio muestra que la capacidad puede ser restablecida.

http://www.childrenshospital.org/