Le dérivé de glucose évite le dommage au cerveau après coma diabétique

Un dérivé naturel et non-toxique de glucose peut éviter la mort de cellule du cerveau et le handicap cognitif dans les diabétiques suivant un épisode de sucre de sang sévèrement inférieur, selon des chercheurs au centre médical de San Francisco VA (SFVAMC).

Dans la recherche étudie avec des rats, M. supérieur Raymond A. Swanson de chercheur et l'auteur important a chanté Suh gagné, a expliqué l'efficacité du pyruvate, un dérivé naturel de glucose, une fois administré avec le glucose après 30 mn de coma diabétique. Le traitement handicap a évité le dommage au cerveau et la mémoire suivante et apprendre bien meilleur que la demande de règlement avec du glucose seul.

Les découvertes d'étude, apparaissent dans la question du 1er mai 2005 du diabète, ont des implications directes pour la demande de règlement des diabétiques dans le coma hypoglycémique, selon les chercheurs.

Le glucose est une forme du sucre qui sert d'essence primaire du fuselage. Les gens avec du diabète manquent de la capacité d'effectuer l'insuline, l'enzyme primaire qui métabolise le glucose et règle ses niveaux dans le sang, et doivent injecter l'insuline pour compenser ce manque. Le glucose sanguin anormalement inférieur est hypoglycémie appelée ; l'hypoglycémie sévère peut entraîner le coma.

« Elle a estimé que cela entre 2 et 15 pour cent de gens avec du diabète aura au moins un épisode de coma diabétique résultant de l'hypoglycémie sévère, » indique Swanson, responsable du service de neurologie et de rééducation à SFVAMC et professeur de la neurologie à UCSF.

« Quiconque qui a travaillé à un service des urgences occupé a vu un patient comme ceci, » il ajoute. Un patient admis avec l'hypoglycémie sévère est immédiatement glucose donné comme demande de règlement normale. Ceci remet la conscience immédiatement, mais peut toujours ne pas éviter la mort suivante des neurones et handicap cognitif possible, il dit.

Dans un papier en avance, Swanson et Suh, un professeur auxiliaire de complément de la neurologie à UCSF, ont expliqué la cause de cette mort de cellule du cerveau : l'hypoglycémie déclenche l'activation d'une enzyme PARP-1 appelé, qui empêche consécutivement des neurones de métaboliser le glucose dans le pyruvate, qui est employé pour actionner des cellules. Déshérité du pyruvate, les neurones meurent de faim et meurent.

Dans l'étude actuelle, Swanson et Suh ont découvert qu'ils pourraient éviter l'action de PARP-1 et maintenir des neurones vivants en administrant le pyruvate directement.

La clavette à la survie de neurone est la quantité de la dose : 100 fois le taux sanguin normal. Le pyruvate diffuse habituellement dans tout le cerveau et le fuselage aux concentrations inférieures, mais normalement ne peut pas pénétrer la barrière hémato-encéphalique. Cependant, « quand nous augmentons les niveaux à la normale de 100 fois, il entre dans le cerveau assez bien pour préserver les neurones, » dit Swanson. Le papier conclut que le « pyruvate peut être une intervention efficace pour des patients présentant l'hypoglycémie sévère. »

Dans l'étude de recherches, les rats mâles ont remarqué l'hypoglycémie et le coma suivant après administration d'insuline. Après 30 mn de coma diabétique ? déterminé en surveillant les ondes cérébrales des animaux utilisant EEG (électroencéphalogramme) ? un groupe de rats a été remis à la conscience avec la gestion du glucose plus le pyruvate. Un autre groupe a reçu le glucose seulement, qui est la demande de règlement normale actuelle pour le coma hypoglycémique. Un groupe de « hypoglycémie de feinte » de contrôle était insuline administrée et alors glucose immédiatement donné pour éviter le coma.

Six semaines plus tard, les rats ont été examinés pour la mémoire et apprendre utilisant un test normal concernant un labyrinthe. Les rats qui avaient reçu seulement le glucose ont montré le handicap significatif d'apprendre et la mémoire comparée au groupe témoin. En revanche, les rats qui avaient reçu pyruvate avec le glucose n'ont montré aucun déficit cognitif significatif comparé au groupe témoin.

L'autopsie de suivi du tissu cérébral a évalué quatre endroits du hippocampe le plus vulnérable pour endommager de l'hypoglycémie : CA1, cellule dentelée de granule, subiculum, et cortex perirhinal. Les rats recevant le glucose plus le pyruvate ont eu la mort 70 à 90 pour cent moins neuronale que le glucose donné de rats seulement, indiquant que le pyruvate a évité la mort neuronale.

Dans un groupe indépendant de rats, les chercheurs ont également étudié les actions protectrices de la gestion retardée du pyruvate. Le coma hypoglycémique était induit utilisant l'insuline et a été fini 30 mn plus tard avec du glucose seulement. Les rats étaient alors pyruvate donné 1, 3, ou 6 heures plus tard. Dans le pyruvate donné de rats pendant 1 heure après que l'hypoglycémie était induite, chacune des quatre régions du cerveau a été protégé. Un délai de trois heures a réalisé la protection significative seulement dans la cellule dentelée de granule et les endroits corticaux. Le pyruvate n'a eu aucune action protectrice après 6 heures.

Les découvertes actuelles d'étude ont préparé le terrain pour deux lignes de future recherche, selon Swanson. On concernera l'étude des animaux dans des circonstances moins sévères, et plus réalistes, qu'un coma 30 mn : « En ce point, nous devons examiner également l'effet du pyruvate après que plus l'hypoglycémie de modéré, comme généralement remarquée par des diabétiques. » En même temps, Swanson croit que la recherche sur le traitement de pyruvate est prête à avancer au niveau clinique. Le « pyruvate est une métabolite naturelle, présent dans notre sang. Il n'y a aucune raison de penser qu'elle aurait tous les effets inverses à long terme. »

Les auteurs complémentaires de l'étude sont Koji Aoyama, de SFVAMC et le service de neurologie d'UCSF, et Yasuhiko Matsumori, et Jialing Liu, de SFVAMC et du Service de Neurochirurgie d'UCSF.

La recherche a été financée par la fondation de recherches de diabète de type 1, le Département des Anciens Combattants, et par une concession des instituts de santé nationaux qui a été administrée par l'institut de la Californie du nord pour enseignement et de recherche (NCIRE).