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Le médicament abaisse les bornes inflammatoires liées au risque pour la crise cardiaque

Une étude préliminaire propose que l'utilisation d'un médicament qui empêche une protéine spécifique dans les patients présentant certains variants génétiques qui augmentent leur risque pour la crise cardiaque réduite leurs niveaux des bornes inflammatoires se soit associée au risque de crise cardiaque, selon une étude dans l'édition du 11 mai du JAMA.

L'infarctus du myocarde (MI - crise cardiaque) est l'une des principales causes du décès dans le monde, selon l'information générale dans l'article. Les chercheurs en cela étudient précédemment rapporté l'identification d'une variante de gène qui prédispose des patients au MI. Le gène code la protéine de commande de la lipoxygénase 5 (AILERON) et ses résultats variables de risque dans un risque accru de presque 2 fois de MI.

Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., de la génétique inc. Decode, Reykjavik, l'Islande et collègues a entrepris une étude pour déterminer si la perturbation biologique (perturbation) provoquée par les variantes de gène qui prédisposent des patients au MI par la voie de leukotriene (une protéine inflammatoire) pourrait être compensée en empêchant l'AILERON. La succursale de la voie de leukotriene a lié au risque de MI, par l'activité de l'AILERON, mène à la production du leukotriene B4, qui est un médiateur efficace de l'inflammation artérielle. Les découvertes précédemment publiées des chercheurs indiquent que les patients de MI, les deux ceux avec et sans les variantes à risque du gène d'AILERON, produisent plus de leukotriene B4 que font des contrôles. Ceci propose que le -règlement de la voie de leukotriene contribue au risque de la maladie, par des facteurs génétiques et environnementaux, principalement, les chercheurs croient, en introduisant l'inflammation dans les plaques athéroscléreuses et en augmentant leur propension de rompre. En empêchant le fonctionnement de l'AILERON et vers le bas-en réglant de ce fait l'activité de la voie de leukotriene, le risque de MI peut être diminué. De plusieurs inhibiteurs procurables d'AILERON, les chercheurs ont employé DG-031, qui avait été employé dans des tests cliniques d'asthme et s'est avéré sûr et bien-a été toléré.

L'essai a compris les patients de MI qui transportent des variantes à risque dans le gène d'AILERON ou dans le gène d'hydrolase du leukotriene A4. De 268 patients interviewés, 191 étaient des transporteurs des variantes à risque en AILERON (87 pour cent) ou hydrolase du leukotriene A4 (13 pour cent). Des personnes ont été inscrites en avril 2004 et ont été continuées par les cardiologues montrés du centre hospitalier universitaire de Landspitali en Islande jusqu'en septembre 2004. Les patients étaient d'abord randomisés pour recevoir 250 mg/d de DG-031, 500 mg/d de DG-031, 750 mg/d de DG-031, ou placebo. Après une période de deux semaines de blanc d'image, les patients ont reçu DG-031 s'ils avaient reçu le placebo d'abord ou le placebo s'ils avaient reçu DG-031 d'abord. Les périodes de demande de règlement ont duré pendant 4 semaines.

Les chercheurs ont constaté que les niveaux de plusieurs biomarqueurs ont lié à l'inflammation artérielle et le risque de MI a diminué. En réponse à 750 mg/d de DG-031, la production du leukotriene B4 était sensiblement réduite par 26 pour cent et la myéloperoxydase était sensiblement réduite par 12 pour cent. Les 2 doses plus élevées de DG-031 ont produit une réduction non significative en protéine C réactive (16 pour cent) à 2 semaines. Cependant, il y avait une réduction plus prononcée (25 pour cent) en protéine C réactive à la fin de la période de blanc d'image qui était significative et persistée pendant encore 4 semaines ensuite. Une étude complémentaire complémentaire de huit jours et préliminaire avec 75 patients présentant le même profil génétique et de la maladie que pendant la phase IIa a été conduite pour examiner plus plus loin l'effet de DG031 sur le CRP et la myéloperoxydase. Les résultats de cette étude ont prouvé que la dose 750mg/d de DG031, une fois administrée en tant que mg 250 3 fois a quotidiennement eu comme conséquence une réduction de 38 pour cent des niveaux de CRP, ainsi qu'une réduction de 31 pour cent des niveaux de myéloperoxydase a mesuré 6 heures après le dosage le jour 8. Dans les deux études, l'inhibiteur DG-031 d'AILERON bien-a été toléré et n'a été associé à aucun événement défavorable sérieux.

« Une fois prises ensemble, les caractéristiques de notre étude de gène-isolement de MI et le test clinique rapporté prouvent ci-dedans que DG-031 est un coffre-fort et un médicament bien-toléré qui affecte une anomalie biologique qui s'entretient un risque relatif des événements cardiovasculaires aigus, au lequel est assimilé ou plus grand que cela s'est entretenu par le premier quartile du cholestérol de LDL. Nos caractéristiques proposent que DG-031 réduise des taux sériques de CRP, l'amyloïde A de sérum, et la myéloperoxydase et ces effets sont en plus de tous les effets attribués aux statines. Notre hypothèse est que ceci entraînera la réduction du risque de MI. Pour mettre ces résultats dans un contexte historique, nous considérons que la promesse du rôle bénéfique de DG-031 dans la maladie cardio-vasculaire peut, au moins en partie, réfléchir que des statines vers la fin des années 1980 quand on lui avait montré qu'ils pourraient abaisser le cholestérol de LDL mais on ne lui avait pas montré qu'abaisser le cholestérol de LDL mène à une diminution du risque de MI. Une étude examinant des résultats cliniques est dans les phases de planification pour déterminer si DG-031 affecte en effet le risque de MI, » les auteurs concluent.