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La droga abbassa gli indicatori infiammatori connessi con il rischio per attacco di cuore

Uno studio preliminare suggerisce che l'uso di una droga che inibisce una proteina specifica in pazienti con determinate varianti genetiche che aumentano il loro rischio per attacco di cuore abbia diminuito i loro livelli di indicatori infiammatori connessi con il rischio di attacco di cuore, secondo uno studio nell'emissione dell'11 maggio del JAMA.

L'infarto miocardico (MI - attacco di cuore) è una delle cause della morte principali nel mondo, secondo informazioni di base nell'articolo. I ricercatori in questo studio precedentemente hanno riferito l'identificazione di una variante del gene che predispone i pazienti al MI. Il gene codifica la proteina d'attivazione della lipossigenasi 5 (ALETTONE) ed i sui risultati variabili di rischio quasi in un rischio aumentato 2 volte di MI.

Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., della genetica inc Decode, Reykjavik, l'Islanda e colleghi ha intrapreso gli studi per determinare se la perturbazione biologica (rottura) causata dalle varianti del gene che predispongono i pazienti al MI con la via del leukotriene (una proteina infiammatoria) potrebbe essere compensata inibendo l'ALETTONE. Il ramo della via del leukotriene si è collegato al rischio di MI, con l'attività dell'ALETTONE, piombo alla produzione di leukotriene B4, che è un mediatore potente di infiammazione arteriosa. I risultati precedentemente pubblicati dei ricercatori indicano che i pazienti di MI, entrambi quelli con e senza le varianti a rischio del gene dell'ALETTONE, producono più leukotriene B4 che fanno comandi. Ciò suggerisce che il su-regolamento della via del leukotriene contribuisca al rischio della malattia, sia con i fattori genetici che ambientali, soprattutto, i ricercatori credi, promuovendo l'infiammazione in placche aterosclerotiche ed aumentando la loro tendenza a rompersi. Inibendo la funzione dell'ALETTONE e quindi giù-regolamentando l'attività della via del leukotriene, il rischio di MI può essere diminuito. Di parecchi inibitori disponibili dell'ALETTONE, i ricercatori hanno usato DG-031, che era stato utilizzato nei test clinici di asma ed è stato indicato per essere sicuro e ben-è stato tollerato.

La prova ha incluso i pazienti di MI che portano le varianti a rischio nel gene dell'ALETTONE o nel gene dell'idrolasi del leukotriene A4. Di 268 pazienti schermati, 191 erano portafili delle varianti a rischio in ALETTONE (87 per cento) o idrolasi del leukotriene A4 (13 per cento). Le persone sono state iscritte nell'aprile 2004 e sono state seguite dai cardiologi designati dall'ospedale universitario di Landspitali in Islanda fino a settembre 2004. I pazienti in primo luogo sono stati ripartiti con scelta casuale per ricevere 250 mg/d di DG-031, 500 mg/d di DG-031, 750 mg/d di DG-031, o il placebo. Dopo un periodo di due settimane di interruzione, i pazienti hanno ricevuto DG-031 se avessero ricevuto il placebo in primo luogo o il placebo se avessero ricevuto DG-031 in primo luogo. I periodi del trattamento sono durato 4 settimane.

I ricercatori hanno trovato che i livelli di parecchi biomarcatori si sono collegati ad infiammazione arteriosa ed il rischio di MI è diminuito. In risposta a 750 mg/d di DG-031, la produzione di leukotriene B4 è stata diminuita significativamente da 26 per cento ed il myeloperoxidase è stato diminuito significativamente da 12 per cento. Le più alte 2 dosi di DG-031 hanno prodotto una riduzione non significativa in proteina C-reattiva (16 per cento) a 2 settimane. Tuttavia, c'era una riduzione più pronunciata (25 per cento) in proteina C-reattiva alla conclusione del periodo di interruzione che era significativo e persistito da allora in poi per altre 4 settimane. Uno studio di approfondimento del aperto contrassegno e di otto giorni con 75 pazienti con lo stesso profilo di malattia e genetico di nella fase IIa è stato intrapreso più ulteriormente per esaminare l'effetto di DG031 su CRP e sul myeloperoxidase. I risultati di questo studio hanno indicato che la dose 750mg/d di DG031, una volta amministrata come 250 mg 3 volte ha provocato giornalmente una riduzione di 38 per cento dei livelli di CRP come pure una riduzione di 31 per cento dei livelli del myeloperoxidase ha misurato 6 ore dopo il dosaggio il giorno 8. In entrambi gli studi, l'inibitore DG-031 dell'ALETTONE ben-è stato tollerato e non è stato associato con alcuni eventi avversi seri.

“Una volta catturati insieme, i dati dal nostro gene-isolamento di MI studiano ed il test clinico riferito qui indica che DG-031 è una cassaforte e una droga ben-tollerata che pregiudica un difetto biochimico che conferisce un rischio relativo di eventi cardiovascolari acuti, a cui è simile o maggior di quello ha conferito dal quartile superiore del colesterolo di LDL. I nostri dati suggeriscono che DG-031 diminuisca i livelli di CRP, l'amiloide A del siero del siero ed il myeloperoxidase e questi effetti sono oltre a tutti gli effetti attribuiti agli statins. La nostra ipotesi è che questa causerà la riduzione del rischio di MI. Per utilizzare questi risultati in un contesto storico, crediamo che la promessa del ruolo utile di DG-031 nella malattia cardiovascolare possa, almeno in parte, riflettere che degli statins verso la fine degli anni 80 quando era stato indicato che potrebbero abbassare il colesterolo di LDL ma non era stato indicato che abbassare il colesterolo di LDL piombo ad una diminuzione nel rischio di MI. Uno studio che esamina i risultati clinici è nelle fasi di progettazione per determinare se DG-031 effettivamente pregiudica il rischio di MI,„ gli autori conclude.