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A droga abaixa os marcadores inflamatórios associados com o risco para o cardíaco de ataque

Um estudo preliminar sugere que o uso de uma droga que iniba uma proteína específica nos pacientes com determinadas variações genéticas que aumentam seu risco para o cardíaco de ataque reduza seus níveis de marcadores inflamatórios associados com o risco do cardíaco de ataque, de acordo com um estudo na introdução do 11 de maio do JAMA.

O enfarte do miocárdio (MI - cardíaco de ataque) é uma das causas de morte principais no mundo, de acordo com a informações gerais no artigo. Os pesquisadores neste estudo relataram previamente a identificação de uma variação do gene que predispor pacientes ao MI. O gene codifica a proteína de activação da lipoxigenase 5 (ALETA) e seus resultados variantes do risco quase em um risco aumentado 2 dobras de MI.

Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., da genética Inc. Decode, Reykjavik, Islândia e colegas conduziu um estudo para determinar se a perturbação biológica (rompimento) causada pelas variações do gene que predispor pacientes ao MI com o caminho do leukotriene (uma proteína inflamatório) poderia ser compensada inibindo a ALETA. O ramo do caminho do leukotriene ligou ao risco de MI, com a actividade da ALETA, conduz à produção de leukotriene B4, que é um mediador poderoso da inflamação arterial. Os resultados previamente publicados dos pesquisadores indicam que os pacientes do MI, ambos aqueles com e sem em risco as variações do gene da ALETA, produzem mais leukotriene B4 do que fazem controles. Isto sugere que o acima-regulamento do caminho do leukotriene contribua ao risco da doença, com os factores genéticos e ambientais, primeiramente, os pesquisadores acredite, promovendo a inflamação em chapas atherosclerotic e aumentando sua propensão romper. Inibindo a função da ALETA e desse modo para baixo-regulando a actividade do caminho do leukotriene, o risco de MI pode ser diminuído. De diversos inibidores disponíveis da ALETA, os pesquisadores usaram DG-031, que tinha sido usado em ensaios clínicos da asma e foi mostrado para ser seguro e bem-tolerado.

A experimentação incluiu os pacientes do MI que levam em risco variações no gene da ALETA ou no gene da hidrolase do leukotriene A4. De 268 pacientes selecionados, 191 era portadores em risco de variações na ALETA (87 por cento) ou na hidrolase do leukotriene A4 (13 por cento). Os indivíduos foram registrados em abril de 2004 e continuados por cardiologistas designados do hospital da universidade de Landspitali em Islândia até setembro de 2004. Os pacientes randomized primeiramente para receber 250 mg/d de DG-031, 500 mg/d de DG-031, 750 mg/d de DG-031, ou placebo. Após um período de um esmaecimento de 2 semanas, os pacientes receberam DG-031 se tinham recebido o placebo primeiramente ou o placebo se tinham recebido DG-031 primeiramente. Os períodos do tratamento duraram por 4 semanas.

Os pesquisadores encontraram que os níveis de diversos biomarkers ligaram à inflamação arterial e o risco de MI diminuiu. Em resposta a 750 mg/d de DG-031, a produção do leukotriene B4 foi reduzida significativamente por 26 por cento e o myeloperoxidase foi reduzido significativamente por 12 por cento. As 2 doses mais altas de DG-031 produziram uma redução nonsignificant na proteína C-reactiva (16 por cento) em 2 semanas. Contudo, havia uma redução mais pronunciada (25 por cento) na proteína C-reactiva no fim do período do esmaecimento que era significativo e persistido por outras 4 semanas depois disso. Uns 8 dia, o estudo complementar da aberto-etiqueta com os 75 pacientes com o mesmo perfil genético e da doença que na fase IIa foram conduzidos para examinar mais o efeito de DG031 em CRP e em myeloperoxidase. Os resultados deste estudo mostraram que a dose 750mg/d de DG031, quando administrada como magnésio 250 3 vezes conduziu diariamente a uma redução de 38 por cento em níveis de CRP, assim como uma redução de 31 por cento em níveis do myeloperoxidase mediu 6 horas após a dose no dia 8. Em ambos os estudos, o inibidor DG-031 da ALETA bem-foi tolerado e não associado com nenhuns eventos adversos sérios.

“Quando tomados junto, os dados de nosso gene-isolamento do MI estudam e o ensaio clínico relatado nisto mostra que DG-031 é um cofre forte e uma droga bem-tolerada que afecte um defeito bioquímico que confira um risco relativo de eventos cardiovasculares agudos, a que seja similar ou maior do que isso conferiu pelo quartil superior do colesterol de LDL. Nossos dados sugerem que DG-031 reduza níveis de CRP, amyloid A do soro do soro, e o myeloperoxidase e estes efeitos sejam além do que todos os efeitos atribuídos aos statins. Nossa hipótese é que esta causará a redução no risco de MI. Para pôr estes resultados em um contexto histórico, nós acreditamos que a promessa do papel benéfico de DG-031 na doença cardiovascular pode, pelo menos na parte, para reflectir que dos statins no final dos anos 80 quando se tinha mostrado que poderiam abaixar o colesterol de LDL mas não se tinha mostrado que abaixar o colesterol de LDL conduz a uma diminuição no risco de MI. Um estudo que examina resultados clínicos está nas fases de planeamento para determinar se DG-031 afecta certamente o risco de MI,” os autores conclui.