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Une découverte pourrait ouvrir la voie à des immunothérapies cancer de la prostate

L'utilisation d'un agent de chimiothérapie commun, des chercheurs de l' UCLA Center Jonsson Cancer et le Département de pathologie et médecine de laboratoire a trouvé un moyen pour déplacer un biomarqueur importante exprimée dans le cancer de la prostate , le secouant lâches d'un emplacement dans une cellule - où il ne pouvait pas être accessibles par sang - à un autre, plus facile de cibler région.

La découverte, décrite dans l'article de couverture du 11 mai de l'édition des revues avec comité Therapeutics revue Molecular Cancer, pourrait avoir des implications importantes pour l'immunothérapie utilisant pour traiter le cancer de la prostate , a déclaré K. Ayyappan Rajasekaran, un chercheur Jonsson Cancer Center et principal auteur de l' l'article.

La méthode découverte par l'équipe de recherche met l'antigène prostatique spécifique membranaire (LMFP) dans un emplacement sur la cellule qui permettrait transmissibles par le sang des immunothérapies pour accéder à la biomarqueur, le transformant d'une cible cachée dans un l'un exposé.

"Dans le cancer de la prostate des cellules, le PSMA est exprimé dans la région apicale de la membrane cellulaire, ce qui le sang ne peut pas atteindre, donc l'injection de l'immunothérapie dans la circulation sanguine n'est pas efficace ", a déclaré Rajasekaran, également professeur agrégé de pathologie et médecine de laboratoire. «En utilisant des informations tirées d'études de base sur la façon dont la protéine PSMA est ciblée dans ces cellules, nous avons identifié un moyen de rediriger cette protéine dans la cellule. Nous avons constaté que si nous avons dérangé creuse structures tubulaires appelés microtubules, qui fait partie du cadre de la cellule, nous ont été en mesure de déplacer la LMFP de son «cachées» l'emplacement sur la membrane apicale dans une zone accessible à la surface basolatérale. "

Pour provoquer cette perturbation et la relocalisation résultant de la LMFP, Rajasekaran et son équipe a utilisé une agent anticancéreux couramment utilisés chimiothérapie, qui détruit les microtubules.

«Ces patients reçoivent une chimiothérapie de toute façon, et une fois nous passons la LMFP à une zone plus accessible sur le cancer de la prostate des cellules, nous pourrions être capables d'utiliser à base d'anticorps immunothérapies ainsi, et ils pourraient être administrés dans le sang ", at-il dit .

Rajasekaran déclaré LMFP est un biomarqueur important pour le cancer de la prostate et de son expression dans la cellule est proportionnelle à la gravité du cancer - le plus avancé de la maladie, plus PSMA est exprimé.

Rajasekaran et son équipe ont également montré pour la première fois dans cette étude que le cancer de la prostate cellules conservent une morphologie bien différencié, avec la LMFP caché dans la membrane apicale de la cellule, même lorsque le cancer se propage en dehors de la prostate - un fait qui n 'avais t été prouvé auparavant. De nombreux chercheurs, en effet, avait cru le contraire était vrai, Rajasekaran dit. Ainsi la découverte du mécanisme de déplacement de la LMFP à un endroit plus accessible le traitement sur la cellule pourrait avoir des ramifications pour le traitement des patients les plus malades, ceux chez qui le cancer s'est propagé.

«La capacité à inverser la polarité de la LMFP à partir apical de la basolatérale pourrait avoir des implications importantes pour la LMFP comme une cible thérapeutique», indique l'étude.

Jumelage des traitements peut être encore plus important pour les patients atteints de cancers avancés, pour lesquels peu d'options sont disponibles, Rajasekaran dit. "La chimiothérapie seule ne fait pas tout et l'immunothérapie seule ne pourrait pas tout faire, mais si on pouvait utiliser les deux, nous pourrions avoir plus de succès dans le traitement des patients, surtout ceux dont le cancer s'est propagé", at-il dit.

Rajasekaran et son équipe effectué leurs recherches dans le cancer de la prostate des cellules lignes et le plan de valider leurs premiers résultats dans des modèles animaux, puis dans des essais cliniques humains, qui pourraient être disponibles d'ici trois à quatre ans.

Cancer de la prostate est prévu de faire grève 232090 hommes pour cette seule année, selon l'American Cancer Society. De ce nombre, 30 350 sont attendus à mourir. Cancer de la prostate est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes.

http://www.healthcare.ucla.edu