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A Descoberta pode pavimentar a maneira para imunoterapias para o cancro da próstata

Usando um agente comum da quimioterapia, os pesquisadores no Centro do Cancro do Jonsson do UCLA e o Departamento da Patologia e da Medicina do Laboratório encontraram uma maneira de mover um biomarker importante expressado no cancro da próstata, agitando o frouxamente de um lugar em uma pilha - onde não poderia ser alcançada pelo sangue - para outro, mais fácil para a área de alvo.

A descoberta, esboçada no artigo de tampa da edição do 11 de maio da Terapêutica Molecular par-revista do Cancro do jornal, podia ter implicações importantes para usar a imunoterapia para tratar o cancro da próstata, dizia Ayyappan K. Rajasekaran, um pesquisador do Centro do Cancro de Jonsson e autor superior do artigo.

O método descoberto pela equipa de investigação coloca o antígeno próstata-específico da membrana (PSMA) em um lugar na pilha que permitiria que as imunoterapias sangue-carregadas alcançassem o biomarker, transformando o de um alvo escondido em uma expor.

“Nas pilhas de cancro da próstata, PSMA é expressado na região apical da membrana de pilha, que o sangue não pode alcançar, assim que a injecção da imunoterapia na circulação sanguínea não é eficaz,” disse Rajasekaran, também um professor adjunto da patologia e da medicina do laboratório. “Usando a informação dos estudos muito básicos sobre como a proteína de PSMA é visada nestas pilhas, nós identificamos uma maneira de reorientar esta proteína dentro da pilha. Nós encontramos que se nós perturbamos as estruturas tubulares ocas chamadas microtubules, a parte da estrutura da pilha, nós podia relocate PSMA de seu lugar “escondido” na membrana apical a uma área acessível na superfície basolateral.”

Para causar este distúrbio e o internamento resultante de PSMA, Rajasekaran e sua equipe empregaram um agente de uso geral da quimioterapia do cancro, que destruísse os microtubules.

“Estes pacientes estão obtendo a quimioterapia de qualquer maneira, e uma vez que nós movemos o PSMA para uma área mais acessível na pilha de cancro da próstata, nós pudemos poder usar também imunoterapias anticorpo-baseadas, e poderia ser administrado no sangue,” disse.

Rajasekaran disse que PSMA é um biomarker importante para o cancro da próstata e sua expressão na pilha é proporcional à severidade do cancro - mais avançada a doença, mais o PSMA é expressado.

Rajasekaran e sua equipe igualmente mostraram pela primeira vez neste estudo que as pilhas de cancro da próstata mantêm uma morfologia bem-diferenciada, com o PSMA escondido na membrana apical da pilha, mesmo quando o cancro espalha fora da próstata - um facto que não estivesse provado antes. Muitos pesquisadores, tinham acreditado de facto que o oposto era verdadeiro, Rajasekaran disse. Assim descobrir o mecanismo de mover o PSMA para mais lugar acessível do tratamento na pilha poderia ter ramificação para tratar os pacientes os mais doentes, aqueles em quem o cancro espalhou.

“A capacidade para inverter a polaridade de PSMA de apical ao basolateral podia ter implicações significativas para o PSMA como um alvo terapêutico,” os estados do estudo.

Emparelhar tratamentos pode ser ainda mais importante para pacientes com cancros avançados, para quem poucas opções estão disponíveis, Rajasekaran disse. A “Quimioterapia apenas não faz tudo e a imunoterapia apenas não pôde fazer tudo, mas se poderia usar ambos, nós pudemos ter mais sucesso em tratar pacientes, especialmente aqueles cujo o cancro espalhou,” que ele disse.

Rajasekaran e sua equipe executaram sua pesquisa em linhas e em plano das pilhas de cancro da próstata para validar seus resultados primeiramente nos modelos animais e então nos ensaios clínicos humanos, que poderiam estar disponíveis em três a quatro anos.

O Cancro da próstata é esperado golpear 232.090 homens este ano apenas, de acordo com a Sociedade contra o Cancro Americana. Daqueles, 30.350 são esperados morrer. O Cancro da próstata é a segunda causa principal da morte do cancro nos homens.

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