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El Descubrimiento puede pavimentar la manera para las inmunoterapias para el cáncer de próstata

Usando un agente común de la quimioterapia, los investigadores en el Centro del Cáncer de Jonsson del UCLA y el Departamento de la Patología y del Remedio del Laboratorio encontraron una manera de mover un biomarker importante expresado en el cáncer de próstata, sacudiéndolo flojamente a partir de una ubicación en una célula - donde no podría ser alcanzada por la sangre - a otra, más fácil a la área objetivo.

El descubrimiento, contorneado en el artículo de tapa de la edición del 11 de mayo de la Terapéutica Molecular par-revisada del Cáncer del gorrón, podía tener implicaciones importantes para usar inmunoterapia para tratar el cáncer de próstata, dijo a Ayyappan K. Rajasekaran, investigador del Centro del Cáncer de Jonsson y autor mayor del artículo.

El método descubierto por el equipo de investigación coloca el antígeno próstata-específico de la membrana (PSMA) en una ubicación en la célula que permitiría que las inmunoterapias sangre-soportadas llegaran hasta el biomarker, transformándola de una meta ocultada en expuesta.

“En las células cancerosas de la próstata, PSMA se expresa en la región apical de la membrana celular, que la sangre no puede alcanzar, así que la inyección de la inmunoterapia en la circulación sanguínea no es efectiva,” dijo a Rajasekaran, también profesor adjunto de la patología y del remedio del laboratorio. “Usando la información de estudios muy básicos sobre cómo la proteína de PSMA se apunta en estas células, determinamos una manera de reorientar esta proteína dentro de la célula. Encontramos que si perturbamos las estructuras tubulares huecos llamadas los microtubules, la parte del marco de la célula, nosotros podía volver a poner PSMA de su ubicación “ocultada” en la membrana apical a un área accesible en la superficie basolateral.”

Para causar esta dispersión y la realocación resultante de PSMA, Rajasekaran y sus personas emplearon a un agente de uso general de la quimioterapia del cáncer, que destruye los microtubules.

“Estos pacientes están consiguiendo la quimioterapia de todos modos, y una vez que movemos el PSMA a un área más accesible en la célula cancerosa de la próstata, puede ser que poder utilizar inmunoterapias anticuerpo-basadas también, y él podría ser administrado en la sangre,” él dijo.

Rajasekaran dijo que PSMA es un biomarker importante para el cáncer de próstata y su expresión en la célula es proporcional a la severidad del cáncer - cuanto avance la enfermedad, más el PSMA se expresa.

Rajasekaran y sus personas también mostraron por primera vez en este estudio que las células cancerosas de la próstata mantienen una morfología bien-distinguida, con el PSMA ocultado en la membrana apical de la célula, incluso cuando el cáncer se extiende fuera de la próstata - un hecho que no había sido probado antes. Muchos investigadores, de hecho, habían creído que el contrario era verdad, Rajasekaran dijo. Tan el descubrimiento del mecanismo de mover el PSMA a una más ubicación accesible del tratamiento en la célula podría tener ramificaciones para tratar a los pacientes más enfermos, ésos en quién el cáncer ha extendido.

“La capacidad de invertir la polaridad de PSMA de apical al basolateral podía tener implicaciones importantes para el PSMA como meta terapéutica,” los estados del estudio.

Emparejar tratamientos puede ser aún más importante para los pacientes con los cánceres avanzados, para los cuales pocas opciones están disponibles, Rajasekaran dijo. La “Quimioterapia solamente no hace todo y la inmunoterapia solamente no pudo hacer todo, pero si podría utilizar ambos, puede ser que tengamos más éxito en tratar a los pacientes, especialmente los cuyo cáncer se ha extendido,” que él dijo.

Rajasekaran y sus personas realizaron su investigación en líneas y plan de las células cancerosas de la próstata para validar sus conclusión primero en los modelos animales y entonces en las juicios clínicas humanas, que podrían estar disponibles en tres a cuatro años.

Se prevee que el cáncer de Próstata pulso a 232.090 hombres este año solamente, según la Sociedad del Cáncer Americana. De ésos, se prevee que 30.350 mueran. El cáncer de Próstata es la segunda causa de cabeza de la muerte del cáncer en hombres.

http://www.healthcare.ucla.edu