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O gene de desabilitação desactiva a artrite reumatóide nos ratos

Os cientistas que estudam ratos identificaram um gene que permitisse as pilhas imunes conhecidas como neutrófilo para se proteger dos produtos químicos que inflamatórios segregam.

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis mostraram que bater o gene para fora nos ratos impediu a revelação do artrite-como a desordem fazendo aos neutrófilo vítimas de suas próprias secreções prejudiciais.

O papel recentemente identificado para o gene, Foxo3a, pode abrir uma nova janela para tratar as circunstâncias artríticas causadas pela deficiência orgânica imune. Actualmente, a maioria de tratamentos durante o processo de desenvolvimento para estas desordens centram-se em impedir que as pilhas imunes retrógrados ataquem as junções ou sobre a diminuição da capacidade destas pilhas ao incêndio aberto. Os resultados novos sugerem que possa ser apenas enquanto útil deixar estas pilhas se matar e.

“Nós já sabemos muito sobre Foxo3a dos estudos de seu papel em alguns cancros, e esperançosamente aquele põe-nos em uma boa posição para planejar maneiras de manipular sua actividade,” diz autor Stanford superior Peng, M.D., Ph.D., professor adjunto da medicina e da patologia e da imunologia. “Se a versão humana deste gene funciona de forma semelhante, alterar sua actividade pode ser uma aproximação útil para a terapia da artrite mesmo quando a doença é já corrente bom.”

Peng e os colegas publicarão seus resultados na introdução de junho da medicina da natureza.

A artrite reumatóide, o formulário auto-imune o mais predominante da artrite, aflige aproximadamente 2,1 milhão americanos ou aproximadamente 1 por cento da população. As mulheres são duas a três vezes mais provavelmente desenvolver a desordem do que homens. Os sintomas frequentemente ocorrem em explosões episódicos e podem incluir a rigidez da manhã, a fadiga e a junção e a dor de músculo. Em casos severos, a artrite reumatóide pode danificar a cartilagem, os tendões, os ligamentos e o osso, conduzindo para articular a deformidade e a instabilidade.

A artrite reumatóide tem sido reconhecida por muito tempo como uma circunstância que envolvesse pilhas defensivas do sistema imunitário do corpo que ataca equivocadamente tecidos comum saudáveis. Cientistas uma vez que o pensamento as pilhas que eram as mais activas nestes ataques era pilhas imunes adaptáveis que incluem pilhas de T. A maioria destas pilhas são como mísseis teleguiados: obtêm um reparo em um alvo específico, levam-no a cabo e atacam-no.

“Clàssica, todos pensou que as pilhas de T reconheceram de algum modo algo específico na junção como o colagénio ou a alguma outra proteína e o atacaram,” Peng explica. “Nos últimos anos, embora, se torna aceitou mais que a artrite reumatóide é igualmente o resultado de uma inflamação menos específica mas ainda prejudicial gerada por pilhas do outro ramo do sistema imunitário, o sistema imunitário inato.”

As pilhas imunes inatas tais como neutrófilo respondem ràpida aos invasores e compreendem normalmente as defesas da linha da frente do corpo contra a infecção bacteriana.

Peng tornou-se interessado em Foxo3a devido aos estudos que prévios sua equipa de investigação tinha conduzido em um gene relacionado, Foxj1. Ambos os genes pertencem à família do forkhead dos genes, que regula a actividade de outros genes e foi conectada ao cancro e à longevidade. No ano passado Peng encontrou que bater para fora Foxj1 produziu a lúpus-como a condição nos ratos.

Foxj1 e Foxo3a são pensados para jogar papéis similares em pilhas de T imunes. Para obter um sentido melhor para actividades de Foxo3a, o grupo de Peng criou uma linha de ratos onde Foxo3a tinha sido deficiente e estudou os efeitos que esta mudança teve em pilhas de T.

Como uma continuação, Peng decidiu injectar a nova linha de ratos com os anticorpos que induzem normalmente uma condição como a artrite reumatóide. Mas os ratos permaneceram saudáveis mesmo depois as injecções.

“Era uma surpresa que encontra,” Peng diz. “Nós realmente não esperamos ver este tipo da resposta.”

Um estudo mais adicional revelou que os neutrófilo nos ratos se matavam com um celular se destroem o processo conhecido como o apoptosis. As pilhas danificadas ou altamente forçadas podem puxar seu próprio obstruem dentro isto ou uma maneira similar para impedir-se que se tornem cancerígenos.

“Parece que a evolução forneceu de algum modo mecanismos protectores para pilhas imunes inatas quando entram nos ambientes que inflamatórios perigosos criam,” notas de Peng. “Precisam maneiras de manter-se vivos, e Foxo3a é uma daquelas maneiras.”

O grupo de Peng está tentando actualmente distinguir mais detalhes de actividades de Foxo3a nos neutrófilo, incluindo os caminhos que o gene activa para obstruir o apoptosis. Igualmente estarão procurando as drogas que inibem Foxo3a e teste dele nos ratos como drogas potenciais da anti-artrite.