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El gen que incapacita desactiva artritis reumatoide en ratones

Los científicos que estudiaban ratones han determinado un gen que permite las células inmunes conocidas como neutrófilos para protegerse contra las substancias químicas inflamatorias que secretan.

Los investigadores en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis mostraron que golpear el gen fuera en ratones previno el revelado del artritis-como desorden haciendo los neutrófilos a las víctimas de sus propias secreciones perjudiciales.

El papel nuevamente determinado del gen, Foxo3a, puede abrir una nueva ventana para tratar las condiciones artríticas causadas por la disfunción inmune. Actualmente, la mayoría de los tratamientos en el revelado para estos desordenes se centran en evitar que las células inmunes díscolas ataquen las juntas o en reducir la capacidad de estas células al fuego abierto. Los nuevos resultados sugieren que pueda ser apenas mientras que útil permitir estas células matarse y.

“Sabemos ya mucho sobre Foxo3a de estudios de su papel en algunos cánceres, y esperanzadamente eso nos pone en una buena posición para idear maneras de manipular su actividad,” dice autor Stanford mayor Peng, M.D., Ph.D., profesor adjunto del remedio y de la patología y de la inmunología. “Si funciona la versión humana de este gen de manera similar, la modificación de su actividad puede ser una aproximación útil para la terapia de la artritis incluso cuando la enfermedad está ya en curso bien.”

Peng y los colegas publicarán sus resultados en la aplicación de junio el remedio de la naturaleza.

La artritis reumatoide, la forma autoinmune más frecuente de la artritis, aflige aproximadamente 2,1 millones de americanos o al cerca de 1 por ciento de la población. Las mujeres son dos a tres veces más probablemente de desarrollar el desorden que hombres. Los síntomas ocurren en explosiones episódicas y pueden a menudo incluir rigidez de la mañana, fatiga y junta y dolor muscular. En casos graves, la artritis reumatoide puede dañar el cartílago, los tendones, los ligamentos y el hueso, llevando para juntar deformidad e inestabilidad.

La artritis reumatoide se ha reconocido de largo como condición que implica las células defensivas del sistema inmune de la carrocería que ataca equivocadamente tejidos comunes sanos. Científicos una vez que el pensamiento las células que eran las más activas de estos ataques era células inmunes adaptantes incluyendo las células de T. La mayor parte de estas células son como los misiles teledirigidos: consiguen un punto de referencia en un objetivo específico, lo persiguen y lo atacan.

“Clásico, todo el mundo pensó que las células de T reconocieron de alguna manera algo específico en la junta como el colágeno o un poco de otra proteína y lo atacaron,” a Peng explica. “Estos últimos años, aunque, se convierte validó más que la artritis reumatoide es también el resultado de una inflamación menos específica pero aún dañina generada por las células del otro brazo del sistema inmune, el sistema inmune natural.”

Las células inmunes naturales tales como neutrófilos responden rápidamente a los invasores y comprenden normalmente las defensas de la frente de la carrocería contra la infección bacteriana.

Peng hizo interesado en Foxo3a debido a estudios anteriores que su equipo de investigación había conducto en un gen relacionado, Foxj1. Ambos genes pertenecen a la familia del forkhead de genes, que regula la actividad de otros genes y se ha conectado con el cáncer y la longevidad. Peng encontró el año pasado que eliminar Foxj1 produjo a lupus-como la condición en ratones.

Foxj1 y Foxo3a se piensan para desempeñar papeles similares en células de T inmunes. Para conseguir un mejor sentido para las actividades de Foxo3a, el grupo de Peng creó una línea de los ratones donde Foxo3a había sido incapacitado y estudió los efectos que este cambio tenía en las células de T.

Como continuación, Peng decidía inyectar la nueva línea de ratones con los anticuerpos que inducen normalmente una condición como artritis reumatoide. Pero los ratones seguían siendo sanos incluso después las inyecciones.

“Era una sorpresa que encontraba,” Peng dice. “No preveíamos realmente ver esta clase de reacción.”

El estudio adicional reveló que los neutrófilos en los ratones se mataban con un celular se autodestruyen de proceso conocida como apoptosis. Las células dañadas o altamente esfuerzo pueden tirar de su propio enchufan esto o una manera similar para evitarse que lleguen a ser cacerígenos.

“Parece que la evolución ha ofrecido de alguna manera los mecanismos protectores para las células inmunes naturales cuando entran los ambientes inflamatorios peligrosos que crean,” las notas de Peng. “Necesitan maneras de mantenerse activos, y Foxo3a es una de esas maneras.”

El grupo de Peng está intentando actualmente discernir más detalles de las actividades de Foxo3a en neutrófilos, incluyendo los caminos que el gen activa para cegar apoptosis. También buscarán las drogas que inhiben Foxo3a y la prueba de ellos en los ratones como drogas potenciales de la anti-artritis.