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Clavette de gène de nutrition dans le système immunitaire de réglementation

Un gène qui signale une cellule de levure pour effectuer le pain se lever et les souris pour manger un meilleur régime aide également sélecteur le silence le système immunitaire, chercheurs ont trouvé.

La conclusion peut aider à expliquer comment une mère évite de rejeter un foetus génétiquement étranger et fournit un objectif neuf pour que les demandes de règlement aident le système immunitaire pour ignorer d'autres desirables comme un organe transplanté.

« Pensez à ceci comme un émetteur radio et un récepteur, » dit M. David H. Munn, hématologue-oncologiste pédiatrique à la faculté de médecine de la Géorgie et auteur important de l'étude dans la question de mai de l'immunité.

L'émetteur est dioxygenase de l'indoleamine 2,3, ou IDO, une enzyme en particulier exprimée en places telles que le tractus gastro-intestinal et des amygdales où le système immunitaire rencontre par habitude des corps étrangers qu'il pourrait vouloir ignorer.

Jeu rouleau-tambour. Munn, Andrew L. Mellor et Simon J. Conway publié un article de la Science montrant en 1998 le rôle d'IDO en protégeant le foetus contre le refus par le système immunitaire de la mère pendant la grossesse. Plus tard ils ont appris que les tumeurs et les virus persistants tels que le VIH peuvent détourner ce mécanisme pour se protéger de la crise immunisée.

Ils ont connu le tryptophane dégradé par IDO, un essentiel acide aminé à la survie des cellules de T. Ils n'étaient pas aussi certains ce qui s'est produit à l'extrémité réceptrice.

Les chercheurs se sont demandés si les cellules de T exposées à IDO pourraient simplement mourir de faim à la mort sans assez de trytophan, un de neuf acides aminés essentiels possibles seulement par la nourriture. « Si les cellules de T sont simplement affamées, puis vous n'avez pas besoin d'un récepteur. Ils meurent juste. Mais les cellules de T n'ont pas semblé mourir. Elles ont semblé être rendues sélecteur nonsensibles, » dit M. Munn. « Qui a retenti plutôt la cellule T participait à ce procédé. »

Ainsi les chercheurs ont commencé à regarder les quelques gènes connus pour répondre aux niveaux acides aminés et pour fonder GCN2.

GCN2 est présent et en activité en beaucoup de cellules, mais ses sites importants d'action sont inconnus et son rôle en cellules de T était encore inconnu, M. Munn dit. « GCN2 est un détecteur de nutrition en levure, » dit M. Munn. La levure des aides GCN2 savent quand elle a la nutrition suffisante à se développer ; le pain continue à se lever jusqu'à ce que la levure manquent de nutrition. Un publié de papier en mars en la Science explore le rôle de GCN2 dans la survie mammifère en permettant à des souris de les détecter doit manger une alimentation équilibrée pour rester sain.

M. Munn a contacté M. David Ron, un professeur de médecine et biologie cellulaire à l'école d'université de New York de l'institut de Skirball de médicament, étudiant les aspects nutritionnels du gène. M. Ron, un co-auteur sur le papier d'immunité, a partagé une souris GCN2 knockout qu'il a développée et a aidé les chercheurs de MCG à étudier le rôle du gène en cellules de T.

Quand ces souris knockout ont été exposées à IDO, leurs cellules de T l'ont simplement ignoré.

Les chercheurs avaient trouvé un récepteur et probablement plus.

« Personne n'avait connu n'importe quel gène particulièrement visé par IDO, et maintenant nous avons un, » dit M. Munn. « Nous n'avions pas su des cellules de T ont été arrêtées. Nous n'avons pas su si les cellules de T juste n'étaient jamais activées, ou si elles étaient activement supprimées par IDO. Elles toutes ressemblent à poser des cellules de T. Maintenant nous savons qu'il y a des différences. »

Les chercheurs de MCG veulent connaître plus au sujet de la façon dont GCN2 met des cellules de T pour dormir. « Celui qui il fait ne semble pas détruire les cellules de T. Il ferait beau de pouvoir imiter l'effet d'IDO à l'aide d'un médicament qui active cette voie. » Maintenant qu'ils ont un coup de grâce, les études comparatives avec les souris régulières peuvent déterminer d'autres gènes qui pourraient être influencés en aval de GCN2.

Une autre importante question est si des cellules de T neutralisées par ce système peuvent être remises en service. Connaître le rôle du gène GCN2 le facilite pour que les scientifiques observent ce qui arrive aux cellules de T affectées par IDO à un organisme vivant.

« Nous savons qu'IDO lui-même est une voie importante. La preuve est qu'IDO semble contribuer à plusieurs processus de régulation importants dans le système immunitaire, » M. apparaissant Munn dit des découvertes des laboratoires en travers du pays. « Mais il y a eu une question dans le domaine au sujet de la façon dont l'IDO exprimé en une cellule peut signaler aux cellules de T voisines. Voici notre première preuve d'une voie qu'elle peut faire ainsi. En te donnant un objectif dans la cellule T à la laquelle IDO parle, elle vous aide à comprendre le système mieux et nous pensons qu'il peut également nous donner un autre objectif pour que les médicaments essayent d'intervenir dans le système. »

Les études ont été financées par les instituts nationaux de la santé et de la confiance de maçon de Carlos et de marguerite des prés.