Infantes com a doença de Krabbe salvar por células estaminais do cordão umbilical

As Crianças com uma desordem genética fatal chamada Doença de Krabbe podem ser salvar e sua revelação do cérebro seas se recebido células estaminais do cordão umbilical do cordão umbilical antes que os sintomas da doença se tornem, de acordo com um estudo publicado na introdução actual de New England Journal da Medicina.

Sem uma transplantação imediata das células estaminais, os infantes de Krabbe começam ràpida a perder todo o cognitivo e as funções de motor e para morrer pela idade de dois, disseram os pesquisadores. São do Sangue Pediatra de Centro Médico de Duke University e o Programa da Transplantação da Abóbora e O Centro Clínico para o Estudo da Revelação & da Aprendizagem na Universidade de North Carolina em Chapel Hill (UNC-CH).

O estudo é o primeiro para demonstrar um tratamento do salvamento para neonatos com Doença de Krabbe, em que as crianças estão faltando uma enzima crítica a formar a bainha de myelin que protege neurónios se tornando de dano. Além Disso, os resultados adicionam ao corpo crescente da evidência que mostra que o cordão umbilical pode salvar crianças com outras “doenças lysosomal fatais do armazenamento,” cada qual provem de uma deficiência específica da enzima.

Estas desordens incluem mais de 45 doenças raras, tais como a Doença de Krabbe, a Síndrome do Hurler, o Adrenoleukodystrophy, a doença Metachromatic de Leukodystrophy, de Tay-Sachs, a doença de Sandhoff e um anfitrião de outro.

“As doenças podem ser raras, mas o custo à criança, a sua família e à sociedade at large é enorme quando se considera a carga do inquietação com uma criança severamente deficiente,” disse Joanne Kurtzberg, autor superior do estudo. “É simplesmente impossível pôr um preço sobre a vida de uma criança.”

Kurtzberg abriu caminho o uso do cordão umbilical do cordão umbilical dos doadores não relacionados em 1993 e sua equipe tratou e salvar mais crianças com cancros e doenças genéticas raras do que todo o outro centro no mundo - 147 crianças em tudo. O paciente o mais idoso do Duque transplantado para uma doença lysosomal do armazenamento tem agora sete anos velho e tornou-se e progrediu-se normalmente, de acordo com Kurtzberg.

Kurtzberg disse que seus sucessos do tratamento fornecem um argumento forte para a selecção imperativa, universal de todos os neonatos para as doenças lysosomal genéticas do armazenamento. A barreira principal à selecção recém-nascida universal está construindo uma infra-estrutura para apoiar teste difundido, disse. O custo do teste próprio seria relativamente baixo.

Embora as doenças lysosomal do armazenamento sejam raras - mais pouca de 5.000 nascimentos combinados fora de 4 milhões pelo ano nos E.U. - são melhor tratadas se os pacientes são diagnosticados e tratados na infância adiantada, disseram Kurtzberg. De facto, a transplantação nos neonatos rende os melhores resultados a longo prazo e os neonatos toleram as transplantações mais facilmente do que uns bebês e umas crianças mais idosos.

O “Tempo é da essência em tratar estas crianças antes que os sintomas progridam e se tornem irreversíveis,” disse Kurtzberg, director do Pediatra Sangue do Duque e Programa da Transplantação da Abóbora. “Atrasar a transplantação mesmo uma semana ou dois pode fazer uma diferença visível em habilidades de motor de uma criança, assim que o diagnóstico e o tratamento oportunos são essenciais a preservar a função do cérebro e de motor.”

As Crianças transplantadas depois que o início dos sintomas estabiliza mas exibe a melhoria neurológica mínima, disseram o Escolar de Maria Luisa, DM, de UNC-CH, cuja a equipe avaliou a revelação neurológica, cognitiva e física de cada criança com Doença de Krabbe antes e depois da transplantação.

O Escolar é autor principal do estudo e dirige o Programa para a Função de Neurodevelopmental em Desordens Raras no Centro para a Revelação e a Aprendizagem, UNC-CH. O programa é dedicado a seguir a história natural e os efeitos de terapias novas nas crianças com doenças raras.

No estudo novo, onze neonatos assintomáticos (idades 12 a 44 dias) e 14 infantes sintomáticos (idades 142 dias a um ano) foram tratados com o cordão umbilical fornecedor não relacionado do cordão umbilical. As Pilhas do doador “engrafted” ou tomaram realizar em todos os pacientes. Todos os neonatos assintomáticos sobreviveram à transplantação, visto que somente 43 por cento dos bebês sintomáticos sobreviveram, o estudo mostrado.

Quando a severidade da idade e do sintoma da criança na altura da transplantação for crucial a determinar o resultado, a fonte de células estaminais é igualmente importante, disse Kurtzberg.

O Cordão umbilical parece fornecer uma correcção melhor e mais rápida de deficiências da enzima do que faz a medula adulta, disse. As Células estaminais do cordão umbilical viajam ao cérebro mais ràpida do que células estaminais da medula adulta, e as células estaminais do cordão umbilical reparam deficiências no central e os sistemas nervosos periféricos, disseram Kurtzberg.

Assim, a progressão da doença estabiliza aproximadamente 2 a 4 meses mais cedo nos pacientes que recebem o cordão umbilical comparado àqueles que recebem a medula adulta, e os marcos miliários desenvolventes enormes ocorrem durante esse período de infância, disseram Kurtzberg.

A facilidade de obter o cordão umbilical igualmente faz-lhe uma fonte excelente das células estaminais, disse. O Cordão umbilical está prontamente - disponível porque é extraído das placenta rejeitadas (secundinas) depois do nascimento da criança. A medula Adulta deve ser colhida dos doadores vivos com um procedimento cirúrgico invasor.

Finalmente, as pilhas de cordão umbilical são menos maduras do que pilhas adultas da medula e assim não precisam de combinar perfeitamente as proteínas de sangue imune-relacionadas do paciente, chamadas antígenos, disseram Kurtzberg. Somente quatro de seis cordões umbilicais “antígenos” devem combinar para que uma transplantação tenha uma oportunidade de êxito razoável, visto que a medula adulta exige um grau maior de antígenos de harmonização, ela disseram.

Em conseqüência, uma unidade do doador de cordão umbilical pode ser identificada e obtido dentro de uma semana, visto que um doador adulto de harmonização pode toma meses para localizar e obter se disponível de todo, disse Kurtzberg.

Os benefícios Similares do cordão umbilical foram considerados em um estudo mais adiantado do Duque das crianças com Síndrome do Hurler, resultados de que foram publicados na introdução do 6 de maio de 2004 de New England Journal da Medicina. Nesse estudo, a equipe de Kurtzberg demonstrou aquela 85 por cento das crianças que receberam o cordão umbilical sobrevivido por dois a sete anos -- o período de tempo onde o mais longo foram seguidos. A Sobrevivência entre as crianças do Hurler que recebem a medula está entre 63 e 72 por cento.

http://www.mc.duke.edu/