Los bebés con la enfermedad de Krabbe salvados por las células madre del cordón umbilical

Los niños con un trastorno genético fatal llamada enfermedad de Krabbe se puede guardar y desarrollo de su cerebro conservado si reciben las células madre de sangre del cordón umbilical antes de los síntomas de la enfermedad se desarrollan, según un estudio publicado en la edición actual de la revista New England Journal de Medicina .

Sin un trasplante inmediato de las células madre, los bebés Krabbe rápidamente comienzan a perder todas las funciones cognitivas y motoras y morir por la edad de dos años, dijeron los investigadores. Son de Duke University Medical Center de sangre pediátrica y el Programa de trasplante de la médula y el Centro Clínico para el Estudio del Desarrollo y Aprendizaje en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (UNC-CH) .

El estudio es el primero que demuestra un tratamiento para salvar vidas de recién nacidos con la enfermedad de Krabbe, en el que los niños carecen de una enzima esencial para la formación de la vaina de mielina que protege el desarrollo de células cerebrales del daño. Por otra parte, los resultados se suman al creciente cuerpo de evidencia que muestra que la sangre del cordón umbilical puede salvar a los niños con otras fatal "enfermedades de depósito lisosomal," cada uno de los que se deriva de una deficiencia enzimática específica.

Estos trastornos incluyen más de 45 enfermedades raras, como la enfermedad de Krabbe, síndrome de Hurler, Adrenoleucodistrofia, leucodistrofia metacromática, enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Sandhoff y muchos otros.

"Las enfermedades pueden ser poco frecuentes, pero el costo para el niño, su familia y la sociedad en general es enorme si se considera la carga de cuidar a un niño con discapacidad grave", dijo Joanne Kurtzberg, autor principal del estudio. "Es simplemente imposible poner un precio a la vida de un niño."

Kurtzberg pionero en el uso de sangre del cordón umbilical de donantes no emparentados en 1993 y su equipo ha tratado y salvado a más niños con cáncer y enfermedades genéticas raras que cualquier otro centro del mundo - 147 niños en total. El paciente de mayor edad duque trasplantados por una enfermedad de depósito lisosomal que ahora tiene siete años y ha desarrollado y ha progresado normalmente, de acuerdo con Kurtzberg.

Kurtzberg dijo que sus éxitos del tratamiento proporciona un poderoso argumento para la detección obligatoria, universal de todos los recién nacidos de las enfermedades de depósito lisosomal genética. El principal obstáculo a cribado neonatal universal es la construcción de una infraestructura de apoyo a las pruebas generalizadas, dijo. El costo de la prueba en sí, sería relativamente baja.

Aunque las enfermedades de depósito lisosomal son raros - menos de 5.000 nacimientos combinado de los 4 millones de dólares por año en los EE.UU. - que se tratan mejor si los pacientes son diagnosticados y tratados en la primera infancia, dijo Kurtzberg. De hecho, el trasplante en los recién nacidos rendimientos mejores resultados a largo plazo y los recién nacidos tolerar el trasplante con más facilidad que los bebés mayores y niños.

"El tiempo es esencial en el tratamiento de estos niños antes de los síntomas progresan y se vuelven irreversibles", dijo Kurtzberg, director de la Sangre Pediátrica de Duke, y Programa de Trasplante de Médula Ósea. "El retraso en el trasplante, incluso una o dos semanas puede hacer una diferencia notable en las habilidades motoras del niño, así que el diagnóstico y tratamiento oportuno es esencial para la preservación de la función cerebral y del motor."

Los niños trasplantados después de la aparición de los síntomas se estabilizan pero presentan mejoría neurológica mínima, dijo María Luisa Escolar, MD, de la UNC-CH, cuyo equipo evaluó el desarrollo neurológico, cognitivo y físico de cada niño con la enfermedad de Krabbe, antes y después del trasplante.

Escolar es el autor principal del estudio y dirige el Programa para la función del neurodesarrollo en Enfermedades Raras en el Centro para el Desarrollo y el Aprendizaje, UNC-CH. El programa está dedicado al seguimiento de la historia natural y los efectos de las nuevas terapias en niños con enfermedades raras.

En el nuevo estudio, once recién nacidos asintomáticos (edades de 12 a 44 días) y 14 niños sintomáticos (de 142 días a un año) fueron tratados con la sangre del cordón umbilical de donantes no relacionados. Las células del donante "injertado" o se apoderó de todos los pacientes. Todos los recién nacidos asintomáticos sobrevivieron trasplante, mientras que sólo el 43 por ciento de los bebés sintomáticos sobrevivió, según el estudio.

Mientras que la edad del niño y la gravedad de los síntomas en el momento del trasplante son cruciales para determinar el resultado, la fuente de células madre también es importante, dijo Kurtzberg.

La sangre del cordón parece proporcionar una mejor y más rápida corrección de las deficiencias de la enzima que hace la médula ósea de los adultos, dijo. Las células madre de sangre del cordón umbilical de viaje al cerebro más rápidamente que las células madre de médula ósea de adultos, y la sangre del cordón umbilical las células madre deficiencias de reparación tanto en el sistema nervioso central y periférico, dijo Kurtzberg.

Por lo tanto, la progresión de la enfermedad se estabiliza alrededor de 2 a 4 meses antes en los pacientes que reciben sangre del cordón umbilical en comparación con aquellos que reciben la médula ósea adulta, y enormes hitos de desarrollo se producen durante ese período de la infancia, dijo Kurtzberg.

La facilidad de obtener sangre del cordón umbilical también hace que sea una excelente fuente de células madre, dijo. Sangre del cordón umbilical es fácilmente disponible, ya que se extrae de la placenta desechada (placenta) después del nacimiento del niño. Médula ósea de adultos debe ser recolectada de donantes vivos a través de un procedimiento quirúrgico invasivo.

Finalmente, las células de sangre de cordón son menos maduras que las células adultas de la médula ósea y por lo tanto no es necesario para adaptarse perfectamente a los pacientes relacionados con la inmunidad proteínas de la sangre, llamadas antígenos, dijo Kurtzberg. Sólo cuatro de los seis sangre del cordón umbilical "antígenos" deben corresponder a un trasplante para tener una posibilidad razonable de éxito, mientras que la médula ósea de adultos requiere un mayor grado de antígenos de juego, dijo.

Como resultado, una unidad de sangre del cordón umbilical de donantes pueden ser identificados y obtenidos dentro de una semana, mientras que el de un donante adulto de adaptación puede tomar meses para localizar y obtener si está disponible en absoluto, dijo Kurtzberg.

Beneficios similares de la sangre del cordón umbilical se observaron en un estudio anterior duque de niños con síndrome de Hurler, cuyos resultados fueron publicados en la edición de mayo 6 de 2004, de la New England Journal of Medicine. En ese estudio, el equipo Kurtzberg demostró que el 85 por ciento de los niños que recibieron sangre del cordón umbilical sobrevivido durante dos a siete años - el más largo período de tiempo que se han seguido. La supervivencia de los niños de Hurler que reciben médula ósea se encuentra entre 63 y 72 por ciento.

http://www.mc.duke.edu/