Les agents de montre de Scientifiques des maladies de cerveau-gaspillage envahissent et déménagent dans des cellules du cerveau

Les Scientifiques pour la première fois ont observé des agents des maladies de cerveau-gaspillage, encéphalopathies spongiformes transmissibles appelées (TSE), car ils envahissent une cellule nerveuse et puis se déplacent le long des circuits comme un fil aux points de contact avec d'autres cellules.

Ces découvertes aideront des scientifiques mieux à comprendre les maladies d'EST et peuvent mener aux voies d'éviter ou réduire à un minimum leurs effets. L'EST, ou le prion, les maladies comprennent la tremblante ovine dans les moutons et les chèvres ; la maladie de gaspillage continuelle dans les cerfs communs et les élans ; la maladie de la vache folle dans les bétail ; et la maladie de Creutzfeldt-Jakob chez l'homme.

Sous le sens de Byron Caughey, Ph.D., chez les Laboratoires de Montagne Rocheuse (RML), et Marco Prado, Ph.D., à l'Université du Minas Gerais à Belo Horizonte, le Brésil, l'équipe a exécuté la recherche dans des cultures de laboratoire utilisant une forme rongeur-adaptée de la protéine et des cellules de la tremblante ovine prises du système nerveux central des cerveaux de souris et de hamster. Les protéines étaient des premières « marquées » avec les teintures fluorescentes ainsi elles pourraient être facilement cheminées.

Le travail a également indiqué qu'un procédé de trafic assimilé pourrait se produire avec la protéine de plaque-formation principale dans la Maladie d'Alzheimer, qui n'est pas une EST mais un type différent d'encéphalopathie dégénérative, selon le Baron de Gérald, Ph.D., un des chercheurs du plomb RML. RML, situé à Hamilton, la TA, fait partie de l'Institut National de l'Allergie et des Maladies Infectieuses (NIAID) des Instituts de la Santé Nationaux. L'état neuf apparaît dans l'édition du 25 mai Du Tourillon de la Neurologie.

« Ces découvertes offrent les plombs de intrigue vers des traitements se développants pour arrêter l'écart de l'EST et probablement d'autres encéphalopathies dégénératives, » dit le Directeur M. Anthony Fauci de NIAID. « Potentiellement, il peut être possible de bloquer les voies que les prions utilisent pour envahir les cellules, leur sortie à d'autres cellules ou leur réplication dans les cellules. »

Ceux sont avec précision certaines des prochaines expériences que le groupe de RML poursuit, avec l'essai de déménager la méthode de cheminement fluorescente des cultures cellulaires de laboratoire aux souris et aux hamsters sous tension. Avec le Jeu Rouleau-tambour. Caughey, Prado et Baron, d'autres chercheurs principaux concernés dans le projet ont compris le Sun de Kil Lee, Ph.D., RML, et ancien employé Ana Cristina Magalhães, Ph.D. de RML, aussi de l'Université Fédérale du Minas Gerais.

Le M. Baron explique que tout au long de ses sept années à RML, lui et d'autres ont contemplé comment utiliser le cheminement fluorescent pour apprendre plus au sujet de TSEs, mais ils ont lutté pour développer une méthode efficace pour faire ainsi.

« Quand J'ai commencé à travailler à TSEs, J'ai pensé à eux en tant qu'étant assimilé aux agents pathogènes bactériens intracellulaires--quelque chose qui reproduit dans une cellule hôte animale ou humaine, » dit le M. le Baron. « J'ai voulu savoir comment un tel agent pathogène grippe à la cellule hôte, et il entre, des répliques et des écarts à d'autres cellules. »

Le M. Baron dit que les chercheurs ont cheminé la protéine infectieuse de prion déménageant par d'autres parties de fuselages animaux jusqu'au cerveau, mais personne n'avait jamais cheminé le mouvement de protéine dans les cellules du cerveau animales. Un des aspects les plus difficiles de l'expérience, il dit, trouvait une voie d'étiqueter fluorescent les protéines de prion d'EST sans les modifier--tout en permettant toujours à des chercheurs de recenser les prions car ils ont pénétré les cellules et l'écart dans les longues projections que les cellules nerveuses se développent pour envoyer à des signes à d'autres cellules nerveuses.

« C'était difficile d'un aspect technique parce que l'agent pathogène de la tremblante ovine est en grande partie une forme altérée d'une protéine de cellule hôte, » M. le Baron a dit. « Il peut être difficile de trouver la protéine altérée de prion en cellules infectées vivantes et de la discerner de ses homologues normales. »

Il explique qu'une fois que les chercheurs appris comment marquer les protéines de prion, ils les ajoutaient à une culture des cellules nerveuses et puis commençaient à observer et prendre des images de photo par un microscope confocal. La Microscopie confocale emploie la lumière laser pour analyser beaucoup de parties minces d'un échantillon fluorescent, ayant pour résultat une image en trois dimensions propre. Le travail soigneux d'analyser et de déchiffrer environ 1.000 images différentes a principalement appartenu à M. Magalhães--qui a rempli tiroir de classeur des Cd contenant des images microscopiques. L'effort a eu comme conséquence les photos saisissantes qui, une fois mis dans un format vidéo, la protéine de prion d'exposition déménageant dans des cellules, puis le long des neurites appelées de projections cellulaires étroites et éventuel dans la grande proximité avec les cellules adjacentes.

D'Autres zones que l'organisme de recherche planification pour explorer comprennent :

  • Exact où dans des cellules nerveuses l'infection de la tremblante ovine se produit-elle, et comment ceci se produit-elle ?
  • Comment est-ce qu'et pourquoi vont les grandes masses de l'attache infectieuse de protéine de prion aux cellules hôte et deviennent cassées dans de plus petits ensembles de sorte qu'elles puissent envahir l'intérieur de cellules ?
  • Quels types de messages chimiques sont envoyés entre les neurites d'une cellule à l'autre qui permettent aux prions infectieux de transférer entre les cellules ?
  • Qu'arrive à la protéine infectieuse de prion une fois qu'elle est transférée à une autre cellule ?
  • Comment faites nombreuses différentes voies possibles qui aboutissent dans des cellules déterminent ce qui arrive à la protéine de prion ; quelques voies ont pu mener à la digestion par la cellule, d'autres aboutissent à transférer--et vraisemblablement infection--en cellules adjacentes.

« C'a été assez étonnant--certainement un élan neuf pour notre zone, le » M. le Baron dit.

http://www.niaid.nih.gov/