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O Ceramide pode ser administrado através do córrego do sangue para visar e matar células cancerosas

Uma Faculdade de Penn State do estudo da Medicina mostra pela primeira vez em um modelo animal que o ceramide, uma substância natural que impeça o crescimento das pilhas, pode ser administrado através do córrego do sangue para visar e matar células cancerosas.

O “Ceramide é a substância que acumula em tecidos do cancro e ajuda a matar células cancerosas quando os pacientes se submetem à quimioterapia e à radiação,” disse Mark Kester, Ph.D., professor da farmacologia, Faculdade de Penn State da Medicina, Centro Médico de Penn State Milton S. Hershey. “Impulsionando a quantidade de ceramide através de uma injecção na circulação sanguínea, nosso estudo nos ratos sugere que nós possamos fornecer uma terapia mais forte da cancro-matança sem os efeitos secundários adicionais.”

Este estudo intitulado “Entrega Sistemática do Crescimento Contínuo do Tumor dos Limites Liposomal do Ceramide da Curto-Corrente em Modelos Murine do Adenocarcinoma do Peito” foi publicado na introdução da Investigação do Cancro Clínica, um jornal de Maio da Associação Americana para a Investigação do Cancro.

Administrar o ceramide extra não é tão fácil como parece. É Injectado directamente na circulação sanguínea, ceramide tóxico. Mas Kester aplicou o conhecimento ganhado dos estudos de laboratório precedentes na nanotecnologia e encapsulou o ceramide nos pacotes minúsculos chamados lipossoma.

“O problema grave com ceramide é que é um lipido e não é conseqüentemente solúvel na circulação sistemática,” Kester disse. “O ceramide de Empacotamento em nossas cápsulas nano do lipossoma permite que viajem através da circulação sanguínea sem causar a toxicidade e liberem o ceramide no tumor.”

Embora o mecanismo permaneça desconhecido, o ceramide é atraído inerente às pilhas do tumor. O ceramide lipossoma-encerrado viaja através da circulação sanguínea ao tumor onde incorpora as pilhas do tumor através do vasculature gotejante do tumor. O ceramide interrompe as mitocôndria, que actuam como o produtor da energia para a pilha. Isto causa o apoptosis, ou a morte celular. O ceramide igualmente reduz a rede vascular que alimenta o tumor. Neste estudo nos ratos, o ceramide empacota somente as pilhas de cancro da mama visadas e destruídas, poupando o tecido saudável circunvizinho.

Kester e seu team testaram primeiramente os lipossoma ceramide-enchidos em uma cultura de pilhas de cancro da mama. A administração do ceramide reduziu por mais de 50 por cento o número de pilhas de cancro da mama. Os estudos Adicionais da cultura celular mostraram que ceramide acumulado nas mitocôndria das pilhas de cancro da mama que apoiam uns estudos de laboratório mais adiantados que o ceramide interfere com a estrutura da pilha e causa a morte do tumor.

Em um modelo do rato de tumores do peito, a equipe administrada lipossoma-encerrou o ceramide cada outro dia através da injecção intravenosa. Após 21 dias, os ratos tratados com o ceramide lipossoma-encerrado tiveram um volume mais baixo sêxtuplo do tumor do que os ratos tratados com “para esvaziar” lipossoma. O peso dos animais tratados com o ceramide não variou significativamente dos ratos tratados com os lipossoma vazios significando que o ceramide não era tóxico (o peso seria mais baixo com toxicidade). Quando os tumores foram examinados, aqueles tratados com o ceramide mostraram um aumento de 20 dobras no apoptosis celular e uma diminuição de 40 por cento na proliferação celular, ou no crescimento, comparado ao grupo de controle.

“Embora nós mostramos que o ceramide tem um efeito em pilhas do tumor do peito nos ratos, as pilhas de cancro da mama nos seres humanos podem eventualmente resistir o tratamento, sugerindo que o ceramide deva ser usado em combinação com uns tratamentos contra o cancro mais tradicionais como um impulsionador do tratamento,” Kester disseram. “Nosso passo seguinte é explorar como os agentes quimioterapêuticos adicionais poderiam ser incorporados nos lipossoma para um efeito mais durável.”

Outros membros da equipa do estudo eram: Thomas C. Stover, Ph.D., Arati Sharma, Ph.D., Departamento da Farmacologia, e Gavin P. Robertson, Ph.D., Departamentos da Farmacologia, Patologia, e Dermatologia, Faculdade de Penn State da Medicina, Centro Médico de Penn State Milton S. Hershey. Todos Os métodos da pesquisa foram aprovados pelos Cuidados Animais e Usam o Comitê da Faculdade de Penn State da Medicina. Este estudo foi apoiado por uma concessão dos Institutos de Saúde Nacionais.

http://www.psu.edu/