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Les scientifiques développent une voie de bloquer les signes responsables de la douleur névropathique

Rappelez que comment elle a ressenti la dernière fois avez-vous brûlé votre doigt sur une poêle chaude ? Imaginez comme ce qu'il est d'avoir qui douleur brûlante dans vos mains ou pieds tout le temps et sachez qu'il n'y a pratiquement rien que vous pouvez faire à son sujet.

Il a la douleur névropathique appelée, et c'est une complication classique de beaucoup de maladies et de conditions médicales, particulièrement diabète. Les médicaments exercent peu d'effet sur ce type de douleur, qui est provoquée par les dégâts aux neurones sensoriels qui transmettent des signes de douleur, de température et de contact à et du cerveau.

Maintenant, les scientifiques au système de santé de VA Ann Arbor et la Faculté de Médecine d'Université du Michigan ont développé une voie de bloquer les signes responsables de la douleur névropathique. Le secret à leur réussite est basé sur un herpès de virus ou un HSV appelé - le même virus qui entraîne des boutons de fièvre et l'herpès génital. Les scientifiques emploient une forme de handicapés du virus, appelée un vecteur, pour livrer des gènes au noyau des cellules neurales.

Aujourd'hui publié d'étude pendant juin 2005 des annales de la neurologie décrit comment les rats de laboratoire avec le dommage au nerf ont montré beaucoup moins de comportement lié à la douleur après réception des injections du vecteur basé sur HSV, qui a contenu un gène GAD appelé, ou décarboxylase d'acide glutamique. L'effet du douleur-massacre de la demande de règlement ont duré jusqu'à six semaines, et encore le plus long chez les rats qui ont reçu les injections complémentaires.

L'étude est la première pour expliquer l'utilisation couronnée de succès de la technologie de transfert de gène, utilisant un vecteur viral d'herpès, de traiter la douleur névropathique périphérique chez les animaux. Basé sur leur réussite dans des études relatives avec des animaux de recherches, les scientifiques espèrent entreprendre la première étude clinique dans les patients humains bientôt.

« Nous employons le vecteur pour fournir la distribution visée de gène au système nerveux, » dit David J. Fink, M.D., Robert W. Brear professeur de la neurologie dans le neurologue de Faculté de Médecine et de personnel d'UM au système de santé de VA Ann Arbor, qui Co-a dirigé l'étude de recherches. « Dans ce cas, nous n'essayons pas de rectifier une anomalie génétique. Notre objectif est simplement de livrer un gène aux cellules nerveuses de nerf sensoriel, ainsi son produit peut être employé au transmission par blocs des signes de douleur des nerfs endommagés au cerveau. »

Après avoir retiré les gènes qui permettent au virus herpès simplex pour infecter un hôte humain, les scientifiques de VA/U-M l'emploient comme transporteur pour livrer GAD au noyau des cellules nerveuses dans le ganglion de fond dorsal près de la colonne vertébrale. Dans des études précédentes, les chercheurs ont confirmé que les restes de vecteur dans le ganglion de fond dorsal, mais une enzyme exprimée par le gène de GAD déménagent aux terminales du nerf dans la moelle épinière où il déclenche la production d'une neurotransmetteur puissante GABA appelé.

Le « GABA est la neurotransmetteur inhibitrice principale dans le système nerveux, » Fink dit. « Il est comme un moniteur de hall pour le système nerveux ; il mouille en bas de la neurotransmission entre les cellules pour maintenir des choses tranquilles. Vous ne pouvez pas avoir chaque neurone parlant à chaque autre neurone tout le temps ou vous auriez le chaos. »

D'autres scientifiques ont prouvé que l'activité diminuée de GABA dans la moelle épinière contribue au développement de la douleur névropathique, selon Fink.

Les médecins ont des médicaments qui bloquent la boîte de vitesses neurale en imitant les actions des agents inhibiteurs comme le GABA, mais il est difficile de donner ces médicaments dans des doses adéquates, parce que le même médicament qui bloque douleur nuit également l'activité cérébrale, laissant des gens assoupis et impossibles de penser clairement.

« Ce qui nous avons besoin est une voie de relâcher le GABA dans la moelle épinière où elle peut sélecteur bloquer les signes entrants de douleur des nerfs périphériques, » dit Fink. « Si nous pouvons transmission par blocs du signe à la première synapse neurale, elle n'atteindra jamais le cerveau et vous ne ressentirez pas la douleur. »

C'est où le vecteur basé sur herpès entre. Bien que les scientifiques puissent employer beaucoup de genres de vecteurs pour transférer des gènes dans les cellules vivantes, HSV a une capacité naturelle de se déplacer des longues distances le long des fibres nerveuses pour atteindre le noyau neural des cellules, qui lui effectue le véhicule de distribution parfait de gène pour l'usage dans le système nerveux.

« Quand nous injectons notre porteur du gène de HSV sous la peau d'un rat de laboratoire, le vecteur est repris par des bornes de nerf sensoriel dans la peau d'animal et réalisé l'axone de nouveau aux corps cellulaires sensoriels de ganglions à côté de la moelle épinière, » dit Shuanglin Hao, M.D., Ph.D., un chercheur de recherches d'UM et le premier auteur de l'étude.

« Puisque le vecteur manque des gènes viraux essentiels pour la réplication, il demeure au noyau exprimant l'enzyme de GAD, qui déclenche des terminales du nerf dans la moelle épinière pour relâcher le GABA, » Fink ajoute. « Tant que le gène de GAD reste actif, le GABA continuera à noyer la moelle épinière et à bloquer la boîte de vitesses des signes de douleur au cerveau. »

Dans les expériences rapportées dans les annales du papier de neurologie, les scientifiques de VA/U-M ont attaché hors d'une racine nerveuse dans le nerf sciatique menant à la patte de derrière gauche de huit rats dans l'étude. L'attachement hors de la racine nerveuse rend le nerf les substances dégénérées et de desserrage qui entraînent la douleur, selon Fink. Les deuxièmes rats de Groupe des Huit ont reçu la chirurgie de feinte, sans les dégâts à leur nerf sciatique. Un troisième groupe servi de contrôles normaux.

« Quand nous étudions la douleur dans les gens, nous pouvons leur demander que si elle blesse, » dit Fink. « Mais vous ne pouvez pas poser des questions d'un rat. Ainsi nous étudions le comportement des animaux pour discerner s'ils remarquent la douleur utilisant les modèles normaux employés pour évaluer la douleur dans les rongeurs. »

Un des effets de la douleur névropathique est allodynia appelé, ainsi il signifie que même le contact normal se sent douloureux. Chez des rats et des gens, les scientifiques mesurent l'allodynia en touchant la peau avec une suite de filaments ou en exposant la peau aux petites quantités de la chaleur modérée. Les gens avec la neuropathie perçoivent le contact ou la chaleur du filament comme sensation douloureuse. Les rats avec la neuropathie soulèveront leur patte si le filament ou la chaleur produit la douleur. Les rats sans douleur névropathique ne remarquent pas même. Par la surveillance si les rats soulèvent leur patte, et combien de temps elle prend pour qu'ils fassent ainsi, les scientifiques peuvent mesurer le degré de douleur que l'animal ressent.

Pendant une semaine après la chirurgie, certains des rats ont reçu des injections du vecteur de HSV avec GAD, alors que les rats de contrôle ne recevaient pas le vecteur. Les rats donnés le vecteur de transgène ont eu des réactions sensiblement inférieures de seuil de douleur aux tests d'exposition de contact et de chaleur de filament que les rats qui n'ont pas reçu le vecteur.

« Nous avons vu un effet de douleur-suppression supporté et continu qui a commencé une semaine après inoculation par le vecteur et a duré pendant six semaines, » dit la marina Mata, M.D., neurologue de personnel au système de santé de VA Ann Arbor, professeur de la neurologie à la Faculté de Médecine d'UM et codirecteur de l'équipe de recherche. « Par sept semaines après inoculation, l'effet de douleur-blocage a disparu, mais une deuxième inoculation dans la même patte a rétabli l'effet. »

Dans la recherche précédente, Mata et Fink ont employé leur vecteur de HSV pour fournir d'autres facteurs neurotrophic et des médicaments de douleur-suppression aux cellules ganglionnaires spinales. Mais Fink dit que l'effet du vecteur de Gad-expression est sensiblement plus grand pour la douleur névropathique, parce qu'il aide correct la réduction de GABA de la moelle épinière. Il met l'accent sur également l'excellent dossier de sécurité du vecteur de HSV, qui n'a produit aucun effet secondaire ou complication dans beaucoup d'études des animaux.

« Je suis un neurologue clinique et je vois des patients présentant la douleur névropathique, » Fink dit. « Ces patients souffrent énormément et les demandes de règlement procurables à nous ont maintenant l'efficacité limitée. Utilisant notre vecteur d'herpès fournir la distribution visée de gène au système nerveux est une approche nouvelle qui montre la promesse énorme pour la demande de règlement de la douleur névropathique. »

Dans la future recherche, les scientifiques planification pour conduire l'essai de sécurité de la première phase I d'un vecteur relatif de HSV dans les patients présentant la douleur provoquée par le cancer terminal, qui a écarté pour désosser.