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Uma proteína encontrada naturalmente no cérebro pode proteger contra a doença de Parkinson

Uma proteína encontrada naturalmente no cérebro pode proteger contra a doença de Parkinson (PD), mostras novas de um estudo. Os resultados igualmente podem conduzir a uma compreensão melhorada de uma desordem chamada distonia da torsão do cedo-início.

No estudo, os pesquisadores conduzidos pelo Indivíduo Caldwell, o Ph.D., e sua esposa Kim Caldwell, Ph.D., Da Universidade de Alabama, focalizada em uma proteína chamaram o torsinA. Esta proteína é defeituosa nos povos com distonia da torsão do cedo-início. TorsinA é encontrado naturalmente nos neurônios da dopamina que são perdidos no PALÁDIO, e é um componente de corpos de Lewy - bolha-como compartimentos das proteínas aglutinadas-junto que são encontradas frequentemente dentro dos neurônios no PALÁDIO.

Os pesquisadores estudaram o torsinA nos sem-fins minúsculos conhecidos como elegans do C. Estes sem-fins são transparentes, vivem somente algumas semanas, e contêm apenas oito neurônios da dopamina, fazendo o fácil de ver como os factores diferentes afectam os neurônios durante o tempo dos sem-fins. Os pesquisadores expor alguns dos sem-fins a uma toxina chamada o hydroxydopamine 6 (6-OHDA). Em sem-fins normais, a exposição a 6-OHDA causa a degeneração e a morte dos neurônios da dopamina. Contudo, nos sem-fins com mais do que a quantidade normal de proteína do torsin (torsinA humano ou a versão do sem-fim, chamada TOR-2), muito poucos neurônios da dopamina morreram. O trabalho foi financiado na parte pelo Instituto Nacional de Desordens Neurológicas e pelo Curso (NINDS) e aparecido na introdução do 13 de abril de 2005 Do Jornal de Neuroscience.*

Torsin mostrou a capacidade protectora similar nos sem-fins projetados genetically para overproduce a proteína do alfa-synuclein. Uma sobreoferta do alfa-synuclein foi mostrada para causar o PALÁDIO nos seres humanos. Os Sem-fins com o alfa-synuclein sozinho perderam muitos neurônios da dopamina enquanto envelheceram, mas aqueles que igualmente tiveram o torsinA extra ou o TOR-2 perderam comparativamente poucos neurônios. Os investigador encontraram que as proteínas do torsin protegem contra 6-OHDA de uma forma diferente do que eles protegem contra o alfa-synuclein.

Torsin diminui o número de moléculas do transportador da dopamina (DAT) na superfície dos neurônios, o estudo mostrado. As moléculas de DAT permitem que a dopamina incorpore as pilhas. A “Parte do papel dos torsin pode ser regular o influxo da dopamina nos neurônios,” diz o Dr. Indivíduo Caldwell. “Uma das razões os neurônios da dopamina que morrem na doença de Parkinson é que a dopamina própria pode se submeter à oxidação reactiva.” A oxidação Reactiva é um processo bioquímico em que as moléculas altamente instáveis reagem com e danificam componentes da pilha, tais como as membranas, as proteínas, e o ADN. Reduzir a quantidade de dopamina que entra nos neurônios pode ajudar a protegê-los contra este tipo de dano.

A capacidade de TorsinA para proteger contra o alfa-synuclein adicional não dependeu dos transportadores da dopamina, pesquisadores encontrados. Contudo, os resultados sugeriram que essa dopamina ou o transportador da dopamina pudesse interagir com o alfa-synuclein para aumentar a quantidade de neurodegeneration nos neurônios da dopamina. A capacidade de TorsinA para proteger contra o alfa-synuclein igualmente pôde ser relacionada a seu papel em pilhas de protecção das proteínas misfolded. Os estudos Prévios mostraram que os torsins funcionam como “acompanhante moleculars” esse guia da ajuda a dobradura apropriada das proteínas, incluindo o alfa-synuclein, nas pilhas. As “Pilhas contêm muitos acompanhante moleculars. É interessante que o torsinA é um acompanhante que a molécula que, quando defeituosa, causa uma desordem de movimento humana,” diz o Dr. Caldwell. “Isto aponta à importância destas proteínas em nossos neurónios.”

Pôde ser possível aumentar a actividade dos torsinA usando drogas ou a genética para fornecer a maior protecção contra a doença, Dr. Caldwell diz. Também, os seres humanos têm genes múltiplos do torsin, e os outros torsins puderam ter os efeitos que são similares ao torsinA ou ao TOR-2, ele adicionam.

Os resultados sugerem que os defeitos subtis em genes do torsin, ou os factores que os influenciam, possam jogar um papel na susceptibilidade ao PALÁDIO, Dr. Caldwell dizem. Contudo, tal relação foi identificada nunca.

Os pesquisadores estão colaborando agora com o Centro do Genoma Humano de Stanford, o Instituto Do Parkinson, e a Clínica de Mayo em estudos para identificar outras proteínas ou moléculas pequenas que puderam impedir que os neurônios da dopamina morram. Igualmente estão usando sem-fins para identificar outros genes e compostos químicos que influenciam a actividade do torsin. Os resultados podem conduzir aos tratamentos novos para o PALÁDIO e os alguns formulários da distonia.

Quando os resultados deste estudo parecerem prometedores, muito mais trabalho precisou de ser feito antes que os pesquisadores poderiam testar torsins ou drogas da torsin-aumentação como tratamentos para a doença humana. “Este trabalho sugere que umas quantidades mais altas de torsin protejam os neurônios, mas nós precisaria de certificar-se que não há umas conseqüências negativas,” diz o Dr. Caldwell. “Quando os resultados nos sem-fins forem um ponto de partida maravilhoso, o uso de outros modelos animais foi necessário antes que nós poderíamos extrapolar estes resultados para o uso terapêutico.”

O NINDS é um componente dos Institutos de Saúde Nacionais dentro do Departamento da Saúde e Serviços Humanos e é o suporte preliminar da nação da pesquisa biomedicável sobre o cérebro e o sistema nervoso.

*Cao S, Gelwix CG, KA de Caldwell, Caldwell GA. “Torsin-Negociou a protecção do esforço celular nos neurônios dopaminergic de elegans de Caenorhabditis.” O Jornal da Neurociência, O 13 de abril de 2005, Vol. 25, No. 15, pp. 3801-3812.

http://www.ninds.nih.gov/