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Una proteína encontrada naturalmente en el cerebro puede proteger contra la enfermedad de Parkinson

Una proteína encontrada naturalmente en el cerebro puede proteger contra la enfermedad de Parkinson (PD), demostraciones nuevas de un estudio. Las conclusión también pueden llevar a una comprensión mejorada de un desorden llamado distonía de la torsión del temprano-inicio.

En el estudio, los investigadores llevados por el Tirante Caldwell, el Ph.D., y su esposa Kim Caldwell, Ph.D., De la Universidad de Alabama, centrada en una proteína llamaron el torsinA. Esta proteína es defectuosa en gente con distonía de la torsión del temprano-inicio. TorsinA se encuentra naturalmente en las neuronas de la dopamina que se pierden en el PALADIO, y es un componente de los cuerpos de Lewy - burbuja-como los compartimientos de las proteínas agrupadas-junto que se encuentran a menudo dentro de las neuronas en el PALADIO.

Los investigadores estudiaron el torsinA en los tornillos sin fin minúsculos conocidos como elegans de la C. Estos tornillos sin fin son transparentes, viven solamente algunas semanas, y contienen apenas ocho neuronas de la dopamina, haciéndola fácil ver cómo diversos factores afectan a las neuronas durante las vidas útiles de los tornillos sin fin. Los investigadores expusieron algunos de los tornillos sin fin a una toxina llamada la hidroxidopamina 6 (6-OHDA). En tornillos sin fin normales, la exposición a 6-OHDA causa la degeneración y la muerte de las neuronas de la dopamina. Sin Embargo, en tornillos sin fin con más que la cantidad normal de proteína del torsin (torsinA humano o la versión del tornillo sin fin, llamada TOR-2), muy pocas neuronas de la dopamina murieron. El trabajo fue financiado en parte por el Instituto Nacional de Desordenes Neurológicos y el Recorrido (NINDS) y aparecido en la aplicación del 13 de abril de 2005 El Gorrón de Neuroscience.*

Torsin mostró capacidad protectora similar en los tornillos sin fin genético dirigidos para sobreproducir la proteína de la alfa-synuclein. Un exceso de provisión de la alfa-synuclein se ha mostrado para causar el PALADIO en seres humanos. Los Tornillos Sin Fin con la alfa-synuclein sola perdieron muchas neuronas de la dopamina mientras que envejecieron, pero los que también tenían el torsinA extra o TOR-2 perdieron comparativamente pocas neuronas. Los investigadores encontraron que las proteínas del torsin protegen contra 6-OHDA de una manera diferente que ellos protegen contra alfa-synuclein.

Torsin disminuye el número de moléculas del transportador de la dopamina (DAT) en la superficie de neuronas, el estudio mostrado. Las moléculas de DAT permiten que la dopamina incorpore las células. La “Parte del papel de los torsin puede ser regular la afluencia de la dopamina en las neuronas,” dice al Dr. Guy Caldwell. “Una de las razones que las neuronas de la dopamina mueren en la enfermedad de Parkinson es que la dopamina sí mismo puede experimentar la oxidación reactiva.” La oxidación Reactiva es un proceso bioquímico en el cual las moléculas altamente inestables reaccionan con y dañan los componentes de la célula, tales como membranas, proteínas, y DNA. Reducir la cantidad de dopamina que entre en las neuronas puede ayudar a protegerlas contra este tipo de daño.

La capacidad de TorsinA de proteger contra exceso de alfa-synuclein no dependió de los transportadores de la dopamina, los investigadores encontrados. Sin Embargo, los resultados sugirieron que esa dopamina o el transportador de la dopamina pueda obrar recíprocamente con alfa-synuclein para aumentar la cantidad de neurodegeneration en neuronas de la dopamina. La capacidad de TorsinA de proteger contra alfa-synuclein también se pudo relacionar con su papel en células de protección de las proteínas misfolded. Los estudios Anteriores han mostrado que los torsins funcionan como “señoras de compañía moleculares” esa guía de la ayuda el plegamiento apropiado de proteínas, incluyendo alfa-synuclein, en células. Las “Células contienen a muchas señoras de compañía moleculares. Es interesante que el torsinA es una señora de compañía que la molécula que, cuando es defectuosa, causa un desorden de movimiento humano,” dice al Dr. Caldwell. “Esto apunta a la importancia de estas proteínas en nuestras neuronas.”

Puede ser que sea posible aumentar la actividad de los torsinA usando las drogas o la ingeniería genética para proporcionar a la mayor protección contra la enfermedad, el Dr. Caldwell dice. También, los seres humanos tienen genes múltiples del torsin, y los otros torsins pudieron tener efectos que son similares al torsinA o a TOR-2, él agregan.

Las conclusión sugieren que los defectos sutiles en genes del torsin, o los factores que los influencian, pudieran desempeñar un papel en susceptibilidad al PALADIO, el Dr. Caldwell dicen. Sin Embargo, tal conexión nunca se ha determinado.

Los investigadores ahora están colaborando con el Centro del Genoma Humano de Stanford, el Instituto Del Parkinson, y la Clínica de Mayo en estudios para determinar otras proteínas o pequeñas moléculas que pudieron evitar que mueran las neuronas de la dopamina. También están utilizando tornillos sin fin para determinar otros genes y pastas químicas que influencien actividad del torsin. Las conclusión pueden llevar a los nuevos tratamientos para el PALADIO y algunos formularios de la distonía.

Mientras Que los resultados de este estudio aparecen prometedores, mucho más trabajo necesita ser hecho antes de que los investigadores podrían probar torsins o las drogas del torsin-aumento como tratamientos para la enfermedad humana. “Este trabajo sugiere que cantidades más altas de torsin protegieran las neuronas, solamente nosotros necesitaría asegurarse de que no haya consecuencias negativas,” dice al Dr. Caldwell. “Mientras Que las conclusión en tornillos sin fin son un punto de partida maravilloso, el uso de otros modelos animales sería necesario antes de que podríamos extrapolar estas conclusión para el uso terapéutico.”

El NINDS es un componente de los Institutos de la Salud Nacionales dentro del Departamento de Sanidad y Servicios Sociales y es el partidario primario de la nación de la investigación biomédica sobre el cerebro y el sistema nervioso.

*Cao S, Gelwix CG, KA de Caldwell, Caldwell GA. “Torsin-Medió la protección contra la tensión celular en las neuronas dopaminérgicas de los elegans de Caenorhabditis.” El Gorrón de la Neurología, El 13 de abril de 2005, Vol. 25, No. 15, Págs. 3801-3812.

http://www.ninds.nih.gov/