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Aperçus nouveaux de la façon dont le prion et d'autres maladies neurodegenerative se développent

Les protéines anormales de prion sont peu agents compris de la maladie impliqués en entraînant les maladies de cerveau-gaspillage terrifiantes telles que la maladie de Creutzfeldt-Jakob dans les gens, la maladie de la vache folle dans les bétail et la maladie de gaspillage continuelle dans les cerfs communs et les élans.

Les protéines anormales de prion (souillure rouge) apparaissent également comme plaques (souillure verte) dans les cerveaux des souris tremblante ovine-infectées exprimant les protéines désemparées de prion.

Maintenant, la recherche neuve propose qu'une forme variable de protéine anormale de prion--on manquant d'une « attache » dans la membrane cellulaire--peut ne pouvoir pas signaler des cellules pour commencer le procédé mortel de la maladie, selon les scientifiques aux laboratoires de montagne rocheuse (RML), la partie de l'institut national de l'allergie et les maladies infectieuses (NIAID).

« Ce travail fournit des analyses nouvelles dans la façon dont le prion et d'autres maladies neurodegenerative se développent et il fournit tenter des indices pour la façon dont nous pourrions retarder ou même éviter de telles maladies en évitant certaines interactions cellulaires, » note directeur Anthony S. Fauci, M.D. de NIAID. Un article décrivant la recherche a été relâché en ligne par la Science de tourillon. Le virologue Bruce Chesebro, M.D. de RML, a dirigé le projet. D'autres co-auteurs de clavette de Hamilton, la TA, laboratoire de RML incluent le chemin de Richard, le D.V.M., et le baron de Gérald, Ph.D. Leurs collaborateurs ont inclus Michael Oldstone, M.D., et Matthew Trifilo, Ph.D., de The Scripps Research Institute dans La Jolla, CA, Et Eliezer Masliah, M.D., de l'Université de Californie, San Diego (UCSD).

Entraînant sur des concepts expérimentaux d'abord développés à RML il y a une décennie, l'équipe de recherche a exposé deux groupes de 6 souris d'une semaine aux différentes tensions de l'agent qui entraîne la tremblante ovine, une maladie de cerveau-gaspillage des moutons. Moins de 150 jours d'inoculation avec la forme naturelle de la protéine de prion de la tremblante ovine, chacune des 70 souris au groupe témoin a montré les signes d'infection visibles : contraction, amaigrissement et coordination faible. En revanche, les scientifiques ont observé 128 souris transgéniques--ceux conçus pour produire la protéine de prion sans attache de membrane cellulaire du glycophosphoinositol (GPI)--pendant 500 à 600 jours et n'a vu aucun signe de la maladie de la tremblante ovine. Les inspections à microscope électronique suivantes à l'UCSD, cependant, ont confirmé qu'elles ont produit les fibrilles amyloïdes, une forme anormale de protéine de prion, et qu'elles ont même eu des lésions cérébrales. Plus remarquablement, selon M. Chesebro, le tissu cérébral malade a ressemblé que trouvé dans la maladie d'Alzheimer plutôt que dans la tremblante ovine.

Chesebro mentionne deux théories pour pourquoi les souris transgéniques n'ont pas montré des sympt40mes de la maladie en dépit d'être infectées :

  • La cellule hôte pourrait exiger de l'attache de GPI de recevoir « le signe toxique » de la protéine anormale de prion
  • Les plaques pourraient être moins de toxique que la forme de non-plaque des blocs de protéine de prion

Dans l'un ou l'autre de cas, plus de temps pourrait être exigé pour produire la maladie due à la toxicité réduite, M. Chesebro dit.

« Il y avait tellement au sujet de cette recherche qui nous a étonnés et nous a donné des idées de poursuivre, » dit M. Chesebro. « D'abord, les souris ne sont pas tombées malades. C'est très significatif. En second lieu, les accumulations denses de plaque de la tremblante ovine dans le cerveau ont ressemblé à la plaque vue dans Alzheimer, mais il n'était pas toxique, » qui pourrait supporter des concepts plus récents au sujet de la plaque dans les patients d'Alzheimer. « Précédemment, la plupart des plaques de pensée de chercheurs étaient la composante toxique d'Alzheimer qui détruit des neurones, et beaucoup de demandes de règlement se concentrent sur enlever les plaques. Mais ce qui si les plaques sont inertes, comme elles étaient dans cette recherche ? Ce qui si seulement petit des blocs sont toxiques ? »

Si cette hypothèse prouve correct, M. Chesebro dit, la recherche actuelle pourrait éventuellement modifier les vues des scientifiques sur éviter les maladies de prion, l'accent changeant à partir d'arrêter la production des blocs de protéine de prion et vers éviter des interactions avec la protéine de prion ancrée aux cellules, ou apprendre à diriger les accumulations anormales de protéine de prion vers les parties spécifiques du cerveau où elles ne produiront pas des sympt40mes.

« La protéine anormale de prion par lui-même peut ne pas être rapidement mortelle--chez ces souris elle n'était pas, » M. Chesebro dit.