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Introspecções novas em como o prião e outras doenças neurodegenerative se tornam

As proteínas anormais do prião são poucos agentes compreendidos da doença envolvidos em causar doenças dedesperdício horríveis tais como a doença de Creutzfeldt-Jakob nos povos, a doença das vacas loucas no gado e a doença de desperdício crônica nos cervos e nos alces.

As proteínas anormais do prião (mancha vermelha) igualmente aparecem como chapas (mancha verde) nos cérebros dos ratos scrapie-contaminados que expressam proteínas anchorless do prião.

Agora, a pesquisa nova sugere que um formulário variante da proteína anormal do prião--um que falta uma “âncora” na membrana de pilha--pode ser incapaz de sinalizar pilhas para começar o processo letal da doença, de acordo com cientistas nos laboratórios da montanha rochosa (RML), parte do instituto nacional da alergia e as doenças infecciosas (NIAID).

“Este trabalho fornece introspecções novas em como o prião e outras doenças neurodegenerative se tornam e fornece indícios tentativos a respeito de como nós pudemos atrasar ou mesmo impedir tais doenças impedindo determinadas interacções celulares,” nota o director Anthony S. Fauci de NIAID, M.D. Um papel que descreve a pesquisa foi liberado em linha pela ciência do jornal. O virologist Bruce Chesebro de RML, M.D., dirigiu o projecto. Outros co-autores da chave do Hamilton, TA, laboratório de RML incluem a raça de Richard, o D.V.M., e o barão de Gerald, Ph.D. Seus colaboradores incluíram Michael Oldstone, M.D., e Matthew Trifilo, Ph.D., do The Scripps Research Institute La Jolla, CA, E em Eliezer Masliah, M.D., do University of California, San Diego (UCSD).

Desenhando nos conceitos experimentais desenvolvidos primeiramente em RML uma década há, a equipa de investigação exps dois grupos de 6 ratos semanas de idade às tensões diferentes do agente que causa o scrapie, uma doença dedesperdício dos carneiros. No prazo de 150 dias da inoculação com o formulário natural da proteína do prião do scrapie, todos os 70 ratos no grupo de controle mostraram sinais visíveis da infecção: contrair-se, emaciação e coordenação deficiente. Ao contrário, os cientistas observaram 128 ratos transgénicos--aqueles projetados para produzir a proteína do prião sem uma âncora da membrana de pilha do glycophosphoinositol (GPI)--por 500 a 600 dias e não viu nenhum sinal da doença do scrapie. O elétron subseqüente - exames microscópicos no UCSD, contudo, confirmou que produziram as fibrilas do amyloid, um formulário anormal da proteína do prião, e que tiveram mesmo lesões de cérebro. Mais notàvel, de acordo com o Dr. Chesebro, o tecido de cérebro doente assemelhou-se que encontrado na doença de Alzheimer um pouco do que no scrapie.

Chesebro menciona duas teorias a respeito de porque os ratos transgénicos não mostraram sintomas da doença apesar da contaminação:

  • A pilha de anfitrião pôde exigir a âncora de GPI receber “o sinal tóxico” da proteína anormal do prião
  • As chapas puderam ser menos tóxicas do que o formulário da não-chapa de grupos da proteína do prião

Em qualquer dos casos, mais tempo pôde ser exigido para produzir a doença devido à toxicidade reduzida, o Dr. Chesebro diz.

“Havia tanto sobre esta pesquisa que nos surpreendeu e nos deu ideias levar a cabo,” diz o Dr. Chesebro. “Primeiramente, os ratos não ficaram doente. Isso é muito significativo. Em segundo, as acumulações densas de chapa do scrapie no cérebro assemelharam-se à chapa considerada em Alzheimer, mas não era tóxica,” que pôde apoiar uns conceitos mais recentes sobre a chapa nos pacientes de Alzheimer. “Previamente, a maioria de chapas do pensamento dos pesquisadores eram o componente tóxico de Alzheimer que mata os neurônios, e muitos tratamentos centram-se sobre a remoção das chapas. Mas o que se as chapas são inertes, como estavam nesta pesquisa? O que se somente pequeno grupos são tóxicos?”

Se esta hipótese prova correcto, o Dr. Chesebro diz, a pesquisa em curso poderia eventualmente alterar as opiniões dos cientistas em impedir doenças do prião, deslocando a ênfase longe de parar a produção de grupos da proteína do prião e para o impedimento de interacções com a proteína do prião ancorada às pilhas, ou a aprendizagem dirigir acumulações anormais da proteína do prião às partes específicas do cérebro onde não produzirão sintomas.

“A proteína anormal do prião por si só não pode ser ràpida letal--nestes ratos não era, o” Dr. Chesebro diz.