Les découvertes de recherches proposent des stratégies neuves de demande de règlement pour des patients présentant la mucoviscidose

Les cellules envoyées aux infections de combat dans les poumons des patients de mucoviscidose augmentent réellement le développement des infections bactériennes permanentes, selon des chercheurs à médical juif national et au centre de recherche.

Les infections avec les pseudomonas de bactéries sont une cause importante de la maladie et la mort dans des patients de mucoviscidose. Les découvertes, les publiées dans le numéro de juin de l'infection et de l'immunité, proposent des stratégies neuves de demande de règlement pour des patients présentant la mucoviscidose.

Les « pseudomonas peuvent employer les débris des globules blancs morts pour développer un film biologique protecteur, qui aide les bactéries à déterminer une infection permanente, » ont dit le pulmonologue juif national Jerry Nick, M.D., auteur supérieur sur le papier. « Ainsi, ironiquement, les cellules mêmes envoyées à l'infection de combat peuvent contribuer à notre incapacité de supprimer l'infection de pseudomonas dans des patients de mucoviscidose. »

La mucoviscidose (CF) est une affection génétique affectant environ 30.000 personnes aux Etats-Unis, et est l'affection génétique la plus courante parmi les gens caucasiens. Les gens avec des CF produisent le mucus anormal qui masque les voies aériennes et mène aux infections continuelles de poumon. La maladie est fatale, mais l'espérance de vie pour des patients a grimpé considérablement ces dernières années, de 14 ans en mi-1980 de s jusqu'à 35 ans aujourd'hui. Juif national a une des plus grandes cliniques adultes de mucoviscidose dans le pays.

Les pseudomonas aeruginosa sont répandus dans l'environnement et infectent à plusieurs reprises la plupart des patients de CF. Le traitement agressif avec des antibiotiques combat avec succès la plupart des infections initiales. Au fil du temps, cependant, les infections d'aeruginosa de P. deviennent souvent permanentes ; plus de 80% d'adultes avec des CF sont continuel infectés avec l'aeruginosa de P. L'infection chronique et l'inflammation liées à l'aeruginosa de P. accélèrent les dégâts aux poumons, menant éventuel à l'insuffisance respiratoire et à la mort.

Les chercheurs croient que les pseudomonas détermine une infection chronique dans la voie aérienne des patients de CF en produisant un film biologique, une structure en trois dimensions composée de bactéries emballées dans une matrice extracellulaire. D'autres exemples des films biologiques bactériens comprennent la plaque qui forme sur les dents et la « boue » cette des formes sur des roches dans un flot. Les bactéries dans les films biologiques prennent sur des caractéristiques distinctement différentes des ces le flottement librement sous une forme « planctonique ». Une fois que les pseudomonas développe un film biologique il devient plus résistant aux antibiotiques et au système immunitaire.

Le système immunitaire essaye de supprimer des pseudomonas en introduisant des nombres massifs des neutrophiles appelées de cellules. Les cellules de courte durée meurent après une courte durée et les saletés cellulaires s'accumulent dans la voie aérienne des patients de CF.

Dans une série d'expériences avec des neutrophiles et des pseudomonas, M. Nick et ses collègues ont constaté que les teneurs des neutrophiles mortes, en particulier ADN et une actine appelée de filament, fournissent un échafaudage pour que les pseudomonas construisent un film biologique. En présence des neutrophiles, le développement des films biologiques d'aeruginosa de P. a grimpé par two and a half à trois fois comparées jusqu'aux cultures d'aeruginosa de P. sans neutrophiles.

« Pendant que les neutrophiles meurent et tombent en morceaux, leurs teneurs fournissent un excellent substrat pour le développement des films biologiques, » a dit Nick. « À leur tour ces films biologiques permettent à des pseudomonas de survivre en dépit de la demande de règlement médicale forte. »

Les chercheurs ont également constaté qu'une enzyme connue sous le nom de DNase, qui brise à part des brins d'ADN, empêche le développement des films biologiques. La DNase est déjà employée pour briser le mucus épais qui se développe dans les poumons des patients de CF. Nick croit qu'il pourrait également être utile en évitant le développement des films biologiques de pseudomonas.

« Une fois que le film biologique se développe, les infections de pseudomonas deviennent presque pour supprimer, » a dit Nick. « Si nous pourrions éviter le développement de ces films biologiques, avec de la DNase ou d'autres demandes de règlement, nous pourrions probablement éviter des infections chroniques, réduire les dégâts aux poumons des patients de mucoviscidose, et prolonger leurs durées. »

Le M. Nick et son groupe emploient maintenant l'analyse génomique pour comprendre mieux comment la présence des neutrophiles change la réaction des pseudomonas. Ils espèrent découvrir des utilisations de pseudomonas de mécanismes d'éviter l'éradication par le système immunitaire, qui pourrait proposer des traitements neufs pour empêcher des infections de pseudomonas de se développer dans des patients de CF.