Os resultados da pesquisa sugerem estratégias novas do tratamento para pacientes com fibrose cística

As pilhas enviadas às infecções da luta nos pulmões de pacientes da fibrose cística aumentam realmente a revelação de infecções bacterianas permanentes, de acordo com pesquisadores no centro judaico nacional médico e de pesquisa.

As infecções com os Pseudomonas das bactérias são uma causa principal da doença e morte em pacientes da fibrose cística. Os resultados, publicados na introdução de junho da infecção e da imunidade, sugerem estratégias novas do tratamento para pacientes com fibrose cística.

Os “Pseudomonas podem usar os restos de glóbulos brancos inoperantes para desenvolver um biofilm protector, que ajude as bactérias a estabelecer uma infecção permanente,” disseram o pulmonologist judaico nacional Jerry Nick, M.D., autor superior no papel. “Assim, irònica, as pilhas mesmas enviadas à infecção da luta podem contribuir a nossa incapacidade erradicar a infecção dos Pseudomonas em pacientes da fibrose cística.”

A fibrose cística (CF) é uma desordem genética que afeta aproximadamente 30.000 povos nos Estados Unidos, e é a desordem genética a mais comum entre povos caucasianos. Os povos com CF produzem o muco anormal que obstrui as vias aéreas e as conduz às infecções crônicas do pulmão. A doença é fatal, mas a esperança de vida para pacientes aumentou dramàtica nos últimos anos, de 14 anos em meados de 1980 de s a 35 anos hoje. Judaico nacional tem uma das clínicas adultas as maiores da fibrose cística na nação.

Pseudomonas - o aeruginosa é difundido no ambiente e contamina repetidamente a maioria de pacientes dos CF. O tratamento agressivo com antibióticos luta com sucesso a maioria de infecções iniciais. Ao longo do tempo, contudo, as infecções do aeruginosa do P. tornam-se frequentemente permanentes; mais de 80% dos adultos com CF são contaminados crônica com aeruginosa do P. A infecção e a inflamação crônicas associadas com o aeruginosa do P. aceleram dano aos pulmões, conduzindo finalmente à falha e à morte respiratórias.

Os pesquisadores acreditam que os Pseudomonas estabelecem uma infecção crônica na via aérea de pacientes dos CF criando um biofilm, uma estrutura tridimensional compor das bactérias encerradas em uma matriz extracelular. Outros exemplos de biofilms bacterianos incluem a chapa que forma nos dentes e no “limo” esse formulários em rochas em um córrego. As bactérias nos biofilms tomam em características distintamente diferentes dos aqueles a flutuação livre em um formulário “planktonic”. Uma vez que os Pseudomonas desenvolvem um biofilm torna-se significativamente mais resistente aos antibióticos e ao sistema imunitário.

O sistema imunitário tenta erradicar Pseudomonas enviando em números maciços de pilhas chamadas neutrófilo. As breves pilhas morrem após um curto período de tempo e os restos celulares acumulam na via aérea de pacientes dos CF.

Em uma série de experiências com neutrófilo e Pseudomonas, o Dr. Nick e seus colegas encontraram que os índices de neutrófilo inoperantes, particularmente ADN e um filamento chamaram o actínio, fornecem um andaime para que os Pseudomonas construam um biofilm. Na presença dos neutrófilo, a revelação de biofilms do aeruginosa do P. aumentou por dois e uma metade a três vezes comparou às culturas do aeruginosa do P. sem os neutrófilo.

“Enquanto os neutrófilo morrem e caem distante, seus índices fornecem uma carcaça excelente para a revelação dos biofilms,” disse Nick. “Por sua vez estes biofilms permitem que os Pseudomonas sobrevivam apesar do tratamento médico intenso.”

Os pesquisadores igualmente encontraram que uma enzima conhecida como o DNase, que quebra distante costas do ADN, inibe a revelação dos biofilms. O DNase é usado já para quebrar acima o muco grosso que se torna nos pulmões de pacientes dos CF. Nick acredita que pôde igualmente ser útil em impedir a revelação de biofilms dos Pseudomonas.

“Uma vez que o biofilm se torna, as infecções dos Pseudomonas tornam-se quase impossíveis de erradicar,” disse Nick. “Se nós poderíamos impedir a revelação destes biofilms, com DNase ou outros tratamentos, nós poderíamos possivelmente impedir infecções crônicas, reduzir dano aos pulmões de pacientes da fibrose cística, e estender suas vidas.”

O Dr. Nick e seu grupo está usando agora a análise genomic para compreender melhor como a presença de neutrófilo muda a resposta dos Pseudomonas. Esperam descobrir usos dos Pseudomonas dos mecanismos evitar a erradicação pelo sistema imunitário, que poderia sugerir terapias novas para impedir que as infecções dos Pseudomonas se tornem em pacientes dos CF.