Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs expliquent comment le fonctionnement d'ubiquitine est déterminé

Les chercheurs d'Université du Maryland ont expliqué, pour la première fois, pourquoi le lien entre les ubiquitines appelées de cellule-réglementation de molécules de protéine détermine leur fonctionnement.

Comme signalé dans un papier dans la question du 10 juin de la cellule moléculaire de tourillon, professeur David Fushman de biochimies du Maryland et son équipe de recherche avaient l'habitude la résonance magnétique nucléaire pour dévoiler le mécanisme par lequel la lysine qui joint les ubiquitines comme des perles sur un collier détermine quel fonctionnement cellulaire les réseaux d'ubiquitine règlent.

« Nous avons confirmé que le lien détermine la voie que les ubiquitines sont alignées, qui, consécutivement, détermine la forme d'un réseau d'ubiquitine et de son fonctionnement de signalisation, » ont dit Fushman.

Une meilleure compréhension du fonctionnement des ubiquitines peut aider à mener aux méthodes neuves de pharmacothérapie pour la demande de règlement du cancer ou des maladies neurodegenerative, telles qu'Alzheimer et Parkinson.

Vivant jusqu'à leur nom, des molécules d'ubiquitine sont trouvées partout pendant la durée de la cellule humaine, appelle les coups de feu pour juste environ tout que la cellule fait. Les « ubiquitines sont impliquées en réglant presque chaque aspect de la durée des cellules, » dit Fushman, » de la mitose à l'accroissement à la transmission à la mort cellulaire. »

Aussi important que les ubiquitines sont, cependant, les scientifiques commencent seulement à débloquer les secrets de la façon dont ces molécules vont environ leurs affaires. Une des choses qu'ils savent est que des ubiquitines peuvent être branchées entre eux, comme des perles sur un collier. Une fois fixée à une protéine, la balise d'ubiquitine agit en tant que signe à la cellule qui détermine le destin de la protéine. La « chaîne de caractères » cette retient les ubiquitines ensemble dans le réseau est la lysine acide aminée.

Tandis que les ubiquitines sont identiques, les réseaux ne sont pas. Ils peuvent être branchés par un de sept lysines en ubiquitine. Différents signes de réglementation sont envoyés de différentes configurations des ubiquitines branchées. Par exemple, les réseaux liés à Lysine-63 (Lys-63) sont impliqués dans la réparation de l'ADN et la réaction inflammatoire. Les ubiquitines ont branché par la protéine cible Lysine-48 (Lys-48) qui doit être jetée à sa dégradation protéasome appelé dans de ` défibreur moléculaire'.

« Nous avons su que les réseaux sont effectués de la même molécule, mais donnent-ils différents signes, » Fushman a-t-il dit, « pourquoi ? Ce qui rend ces réseaux si différents ? »

Le laboratoire de Fushman avait découvert plus tôt que deux ubiquitines jointes par Lys-48 peuvent coller entre eux en solution, alors que les ubiquitines Lys-63 ne peuvent pas. « Un côté d'ubiquitine est hydrophobe, il des craintes de `' arrosent, » dit Fushman. « Ces molécules essayent de cacher ce côté en collant entre eux, comme le velcro, formant ce que nous appelons un contact hydrophobe. »

« Nous avons su que le lien Lys-48 permet aux éléments de courber le réseau et d'établir ces contacts, ou avons une conformation de contrat de `.' Le réseau Lys-63, d'autre part, est droit-- les ubiquitines ne peuvent pas établir le contact hydrophobe.

« Notre hypothèse était que le lien par différents lysines effectue les réseaux faire différentes choses, mais nous n'avons pas eu les petits groupes structurels. »

Espérant découvrir ces petits groupes structurels, Fushman, avec l'étudiant au doctorat Ranjani Varadan et le boursier post-doctoral Michael Assfalg, concentré sur le réseau Lys-48. Ils ont introduit un domaine ubiquitine-associé (UBA), une pièce d'une protéine Rad23a, qui aide le protéasome pour identifier les réseaux d'ubiquitine qui livrent des protéines pour la dégradation.

Rad23a a été montré par les collaborateurs Cecile Pickart et Shahri Raasi de Fushman de Johns Hopkins pour préférer des réseaux de Lys-48-linked aux réseaux Lyse-63.

« Nous avons voulu découvrir ce qui est si différent dans le réseau Lys-48 que Rad23a le préfère, » Fushman a dit.

Il s'avère que quel Rad23a-UBA préfère était qu'il peut se nicher dans la poche hydrophobe que les réseaux Lys-48 joints effectuent. « Les deux côtés de domaine d'UBA sont hydrophobes, » explique Fushman. « Sur le réseau Lys-48 qu'il pourrait gripper séparé aux ubiquitines de chaque côté, comme un hamburger dans un petit pain. La poche hydrophobe le rend sûr. Elle ne peut pas faire cela sur le réseau de Lys-63-linked. »

Pour la première fois, Fushman dit, « nous avons montré où le domaine d'UBA grippe des réseaux d'ubiquitine et ce qu'est la structure du composé. Ceci nous aide à comprendre comment la conformation du réseau d'ubiquitine détermine son fonctionnement. Nous pouvons maintenant regarder différents réseaux formés utilisant d'autres tiges. »

Les co-auteurs sur l'article incluent Ranjani Varadan et Michael Assfalg, de l'Université du Maryland, et Cecile Pickart et Shahri Raasi de Johns Hopkins.