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La chimiothérapie pour des tumeurs cérébrales est amplifiée après l'antigène TRP-2 lié à la résistance d'objectifs de vaccin

Dans l'édition d'août de l'Oncogene de tourillon, les chercheurs à l'institut neurochirurgical de Maxine Dunitz du centre médical de Cèdre-Sinai décrivent un mécanisme moléculaire qui semble rendre des tumeurs cérébrales malignes plus vulnérables à la chimiothérapie après qu'elles aient été traitées avec le vaccin de cellule dendritique.

Ceci trouvant des constructions sur plusieurs études récent publiées par l'équipe de recherche. En 2003, elles rapportées qu'un éclat de protéine précédemment trouvé dans les mélanomes également a été trouvées dans le multiforme appelé de glioblastome de tumeurs cérébrales hautement agressives (GBM). Le système immunitaire identifie le peptide, Protein-2 (TRP) Lié à la tyrosinase, comme un envahisseur étranger, lui effectuant un objectif significatif pour l'immunothérapie.

« Nos découvertes proposent que TRP-2 pourrait être une molécule puissante joignant la chimiothérapie et l'immunothérapie, » ont dit Keith L. Black, M.D, un des auteurs du papier, directeur de l'institut neurochirurgical de Maxine Dunitz et directeur de la Division du centre médical de la neurochirurgie et du programme complet de tumeur cérébrale.

« A basé sur nos résultats, il s'avère que nous pouvons améliorer la sensibilité de chimiothérapie en visant TRP-2 et probablement d'autres antigènes relatifs résistant à la drogue de tumeur. Ceci peut être un pas important dans le combat contre des tumeurs cérébrales et d'autres cancers malins parce que même pendant que nous avons pu développer les produits chimiques très puissants et visés, les tumeurs ont souvent pu les déjouer, » a dit le noir.

En 2004, les chercheurs ont documenté que la combinaison de l'immunothérapie et de la chimiothérapie a ralenti de manière significative la progression tumorale et a étendu la survie des patients souffrant de ces tumeurs mortelles. Les deux traitements pouvaient ensemble accomplir les résultats que ni l'un ni l'autre ne pourraient réaliser par lui-même. La longueur moyenne de la survie a été étendue à environ 26 mois, de comparé à 18 mois pour les patients qui ont reçu seul vaccinique et 16 mois pour ceux subissant seule la chimiothérapie.

Dans un certain nombre de laboratoire et de tests cliniques, l'immunothérapie de cellule dendritique avait réussi à obtenir une réaction immunitaire puissante contre des cellules de tumeur cérébrale, mais des importantes améliorations dans la longueur de la survie n'avaient pas été réalisées. Une théorie est que le régime auquel les cellules tumorales meurent est trop lent pour suivre la croissance rapide et la mutation des tumeurs dans le fuselage. De même, la chimiothérapie dirigée contre GBM a eu très peu d'effet. Même les agents neufs ont particulièrement conçu pour attaquer l'ADN des cellules tumorales et pour éviter leur défaillir de réplication ou sont devenus impuissants comme résistance au médicament développée par cellules tumorales.

Tenant compte des articles récents recensant TRP-2 comme facteur de contribution dans la capacité des cellules tumorales de subir une mutation et résister à un grand choix de médicaments thérapeutiques, l'équipe de Cèdre-Sinai offre maintenant une explication pour l'efficacité relative de cette deux-onde, assaut de vaccin-chimiothérapie. La première crise vient du vaccin de cellule dendritique qui est particulièrement préparé pour rechercher et détruire les cellules tumorales qui contiennent TRP-2. Elle lance clairement des « lymphocytes T cytotoxiques, » les cellules immunitaires de cellule-massacre de tumeur qui diminuent ou épuisent le nombre de cellules tumorales de TRP-2-containing. D'autres cellules de GBM survivent, cependant, et continuent à proliférer. Mais parce qu'ils manquent de TRP-2 et pour cette raison de la capacité de développer la résistance au médicament, ils sont vulnérables dans l'assaut complémentaire des produits chimiques visant leur ADN.

John S. Yu, M.D., auteur du papier et codirecteur supérieurs du programme complet de tumeur cérébrale, a dit que des résultats de laboratoire a confirmé une réaction immunitaire intense à TRP-2 en globules sanguins des patients après la vaccination, et des cellules retirées des tumeurs après que la vaccination ait eu l'expression sensiblement inférieure TRP-2 qu'a fait ceux retirée plus tôt. En outre, les cellules tumorales de goujon-vaccin étaient beaucoup plus sensibles aux médicaments antitumoraux.

« Il est important de noter également que quatre patients dans notre étude qui a expliqué une réaction à TRP-2, après récidive tumorale, ont répondu à la chimiothérapie avec ce que les oncologistes appellent des réactions complètes, qui signifie que les tumeurs n'étaient plus visibles sur l'IRM, » il a ajouté. « C'était une petite étude initiale et il sera très intéressant de voir si les résultats similaires seront répétés dans de plus grands numéros. » La vaccination de cellule dendritique, frayée chez Cèdre-Sinai dans la demande de règlement de GBM, introduit les protéines étrangères des tumeurs chirurgicalement retirées aux cellules dendritiques, qui sont également les cellules de antigène-présentation appelées parce qu'elles recensent la matière étrangère pour la destruction par des lymphocytes du cellule-massacre T. Les cellules tumorales sont cultivées avec les cellules dendritiques dans le laboratoire pour permettre aux cellules immunitaires d'identifier des cellules cancéreuses comme objectifs. Quand les cellules dendritiques « spécialisées » donnantes droit sont injectées de nouveau dans le patient, elles cherchent les cellules tumorales restantes et signalent pour que les lymphocytes de T les détruisent.