Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A quimioterapia para tumores cerebrais é impulsionada após o antígeno TRP-2 resistência-relacionado dos alvos da vacina

Na introdução de agosto do Oncogene do jornal, os pesquisadores no instituto Neurosurgical médico do Maxine Dunitz de centro de Cedro-Sinai descrevem um mecanismo molecular que pareça fazer tumores cerebrais malignos mais vulneráveis à quimioterapia depois que foram tratados com a vacina dendrítico da pilha.

Isto que encontra construções em diversos estudos publicados recentemente pela equipa de investigação. Em 2003, relataram que um fragmento da proteína encontrado previamente nas melanoma estêve detectado igualmente nos tumores cerebrais altamente agressivos chamados o multiforme do glioblastoma (GBM). O sistema imunitário reconhece o peptide, Protein-2 (TRP) Tyrosinase-Relacionado, como um invasor estrangeiro, fazendo lhe um alvo significativo para a imunoterapia.

“Nossos resultados sugerem que TRP-2 poderia ser uma molécula poderosa que liga a quimioterapia e a imunoterapia,” disseram Keith L. Preto, M.D, um dos autores do papel, director do instituto Neurosurgical de Maxine Dunitz e director da divisão de centro médico da neurocirurgia e do programa detalhado do tumor cerebral.

“Baseou em nossos resultados, parece que nós podemos melhorar a sensibilidade da quimioterapia visando TRP-2 e possivelmente outros antígenos relacionados resistentes aos medicamentos do tumor. Esta pode ser uma etapa significativa na luta contra tumores cerebrais e outros cancros malignos porque mesmo porque nós pudemos desenvolver produtos químicos muito poderosos e visados, os tumores puderam frequentemente os superar,” disse o preto.

Em 2004, os pesquisadores documentaram que a combinação de imunoterapia e de quimioterapia retardou significativamente a progressão do tumor e estendeu a sobrevivência dos pacientes que sofrem destes tumores mortais. As duas terapias podiam junto realizar os resultados que nenhumas poderiam conseguir por si só. O comprimento médio da sobrevivência foi estendido a aproximadamente 26 meses, comparados a 18 meses para os pacientes que receberam sozinho vacinal e 16 meses para aqueles que se submetem à quimioterapia apenas.

Em um número laboratório e de ensaios clínicos, a imunoterapia dendrítico da pilha tinha sucedido em induzir uma resposta imune poderosa contra pilhas do tumor cerebral, mas as melhorias significativas da sobrevivência não tinham sido realizadas de comprimento. Uma teoria é que a taxa em que as pilhas do tumor morrem é demasiado lenta manter o ritmo com o crescimento rápido e a mutação dos tumores no corpo. Similarmente, a quimioterapia dirigida contra GBM teve o efeito muito pequeno. Mesmo os agentes novos especificamente projectaram atacar o ADN de pilhas do tumor e impedir sua falha da réplica ou tornaram-se impotentes como a resistência de droga desenvolvida pilhas do tumor.

Levando em consideração os artigos recentes que identificam TRP-2 como um factor de contribuição na capacidade de pilhas do tumor para transformar e resistir uma variedade de drogas terapêuticas, a equipe de Cedro-Sinai oferece agora uma explicação para a eficácia relativa desta dois-onda, assalto da vacina-quimioterapia. O primeiro ataque vem da vacina dendrítico da pilha que é formulada especialmente para procurarar e destruir as pilhas do tumor que contêm TRP-2. Lança claramente “linfócitos citotóxicos de T,” as pilhas imunes da pilha-matança do tumor que diminuem ou esgotam o número de pilhas do tumor de TRP-2-containing. Outras pilhas de GBM sobrevivem, contudo, e continuam a proliferar. Mas porque faltam TRP-2 e conseqüentemente a capacidade desenvolver a resistência de droga, são vulneráveis no assalto da continuação dos produtos químicos que visam seu ADN.

John S. Yu, M.D., autor superior do papel e co-director do programa detalhado do tumor cerebral, disse que resultados do laboratório confirmou uma resposta imune forte a TRP-2 nos glóbulos dos pacientes após a vacinação, e as pilhas removidas dos tumores depois que a vacinação teve uma expressão TRP-2 significativamente mais baixa do que fez aqueles removida mais cedo. Além disso, as pilhas do tumor da cargo-vacina eram muito mais sensíveis às drogas antitumorosas.

“É importante notar igualmente que quatro pacientes em nosso estudo que demonstrou uma resposta a TRP-2, após o retorno do tumor, responderam à quimioterapia com o que os oncologistas chamam respostas completas, que significa que os tumores eram já não visíveis em MRI,” adicionou. “Este era um estudo inicial pequeno e será muito interessante ver se os resultados semelhantes serão repetidos em números maiores.” A vacinação dendrítico da pilha, aberta caminho em Cedro-Sinai no tratamento de GBM, introduz proteínas estrangeiras dos tumores cirùrgica removidos às pilhas dendrítico, que são chamadas igualmente antígeno-apresentar pilhas porque identificam o material estrangeiro para a destruição por linfócitos da pilha-matança T. As pilhas do tumor são cultivadas com as pilhas dendrítico no laboratório para permitir as pilhas imunes de reconhecer células cancerosas como alvos. Quando as pilhas dendrítico “especializadas” resultantes são injectadas de novo no paciente, procuram pilhas e sinal restantes do tumor para que os linfócitos de T destruam-nos.