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Le gène inactif peut expliquer une incidence plus élevée de cancer de la prostate dans les Afros-Américains comparés aux Caucasiens

Parmi des Afros-Américains avec le cancer de la prostate, un gène de tumeur-suppression GSTP1 appelé est inactivé à un régime 3,5 fois plus haut que parmi des Caucasiens, selon une étude entreprise au centre médical de San Francisco VA (SFVAMC).

« Ceci pourrait être l'un des mécanismes pour l'incidence plus élevée du cancer de la prostate dans les Afros-Américains comparés aux Caucasiens, » a dit Rajvir Dahiya, PhD, directeur du centre de recherche d'urologie à SFVAMC et le chercheur de principe de l'étude. « Quand l'activité d'élimination de tumeur descend, la tumeur progresse beaucoup plus rapidement. »

Aux Etats-Unis, les Afros-Américains ont presque 1,7 fois l'incidence et la mortalité du cancer de la prostate comparées aux Caucasiens (272 selon 100.000 contre 164 selon 100.000, respectivement).

Les chercheurs ont constaté que le gène GSTP1 est temporairement inactivé, ou « a amorti, » par le procédé de la hyperméthylation, dans lequel les groupes méthyliques (CH3) remontent les atomes d'hydrogène (h) en cytosine, une des quatre bases de protéine de l'ADN du gène.

L'étude est la première pour vérifier et découvrir des différences ethniques dans la hyperméthylation GSTP1 entre les Afros-Américains, les Caucasiens, et les Asiatiques. Elle est publiée dans l'édition du 20 août 2005 du tourillon international du cancer, en ligne actuellement disponible.

Les chercheurs ont noté que « dans la population afro-américaine, la méthylation GSTP1 est un biomarqueur particulièrement bon » pour le cancer de la prostate, puisqu'il est pour indiquer la présence de la maladie qu'à d'autres ethnies. Ainsi, pour des Afros-Américains, c'est une cause potentielle de la maladie et un outil pour le diagnostiquer, selon Dahiya, qui est également un professeur de l'urologie à l'Université de Californie, San Francisco (UCSF).

Bien que les chercheurs aient recueilli leurs caractéristiques utilisant des échantillons de pathologie, GSTP1 peut être mesuré en liquide organiques. Dahiya dit que pour des Afros-Américains avec des hauts niveaux de la hyperméthylation GSTP1, les stratégies de traitement adapté comprendraient plus de traitement agressif et de surveillance fréquente.

Dans l'étude actuelle, Dahiya et ses chercheurs semblables a étudié des échantillons de pathologie provenant de 291 patients de cancer de la prostate (170 Asiatique, Afro-Américain 44, et 77 Caucasien-Américains), et comparé ils avec 172 échantillons (Afro-Américain 96 Asiatique, 38, et 38 Caucasien-Américains) provenant des patients avec l'hypertrophie bénigne de prostate, ou la prostate élargi. Tous les échantillons asiatiques ont été obtenus à partir du centre hospitalier universitaire de Shimane à Izumo, Japon ; tous les échantillons caucasiens et afro-américains ont été obtenus à SFVAMC. De chaque échantillon, les chercheurs ont pris l'ADN, amplifié lui utilisant des techniques d'amplification en chaîne par polymérase, et des réactions recherchées indiquant la présence de la méthylation. Par l'ADN direct ordonnançant, ils ont alors découvert quelles régions de GSTP1 ont été méthylées.

L'étude n'explore pas des causes possibles pour la hyperméthylation GSTP1. Cependant, Dahiya a noté que l'incidence du cancer de la prostate parmi des Africains en Afrique est sensiblement plus limitée que parmi des Afros-Américains, et que les Asiatiques en Asie ont des bas débits que des Asiatique-Américains. « Qui nous indique que les facteurs diététiques et environnementaux jouent très un rôle majeur dans cette maladie, » il a dit.

Dahiya a mis l'accent sur que le changement observé de GSTP1 est épigénétique -- un changement potentiellement réversible de fonction des gènes -- par opposition à une mutation, qui est un changement irréversible de l'ordonnancement de l'ADN d'un gène. Dans d'autres études, Dahiya en fait a remis en service GSTP1 en renversant la hyperméthylation. Cependant, le composé qui fait ceci est hautement toxique, et des chercheurs explorent d'autres voies pour accomplir le même résultat. Les produits de soja et d'autres nourritures contenant des oestrogènes de centrale semblent Dahiya particulièrement prometteur et remarquable. « Dans les cancers de la prostate qui s'avèrent être joints pour suivre un régime, nous ne pouvons pas réparer les dégâts génétiques, » il a dit. « Mais si tout va bien nous pouvons réparer les dégâts épigénétiques par le management de régime. »

Dahiya entreprend actuel une étude au niveau national des régimes de cancer de la prostate et de hyperméthylation parmi des groupes beaucoup plus grands des Caucasiens, Asiatique-Américains, et les Afros-Américains, « pour effectuer cette étude plus admissible et plus intense. »

les Co-chercheurs incluent Hideki Enokida, DM, PhD, de SFVAMC, d'UCSF, et d'université de Kagoshima, Japon ; Hiroaki Shiina, DM, PhD, et Shinji Urakami, DM, de SFVAMC, d'UCSF, et d'université de Shimane, Japon ; Mikio Igawa, DM, d'université de Shimane, le Japon ; Tatsuya Ogishima, DM, Deepa Pookot, milliseconde, Long-Cheng Li, et Z. Laura Tabatabai, DM, de SFVAMC et d'UCSF ; Motoshi Kawahara, DM, et Masayuki Nakagawa, DM, PhD, d'université de Kagoshima, le Japon ; et Christopher J. Kane, DM, et Peter R. Carroll, DM, de SFVAMC et d'UCSF.