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O gene inactivo pode explicar uma incidência mais alta do cancro da próstata nos afro-americanos comparados aos Caucasians

Entre afro-americanos com cancro da próstata, um gene desupressão chamado GSTP1 é neutralizado em uma taxa 3,5 vezes mais alto do que entre Caucasians, de acordo com um estudo conduzido no centro médico de San Francisco VA (SFVAMC).

“Este poderia ser um dos mecanismos para a incidência mais alta do cancro da próstata nos afro-americanos comparados aos Caucasians,” disse Rajvir Dahiya, PhD, director do centro de pesquisa da urologia em SFVAMC e investigador do princípio do estudo. “Quando a actividade da supressão do tumor vai para baixo, o tumor progride muito mais rapidamente.”

Nos Estados Unidos, os afro-americanos têm quase 1,7 vezes a incidência e a mortalidade do cancro da próstata comparadas aos Caucasians (272 por 100.000 contra 164 por 100.000, respectivamente).

Os pesquisadores encontraram que o gene GSTP1 está neutralizado temporariamente, ou “silenciou,” com o processo de hypermethylation, em que os grupos metílicos (CH3) substituem os átomos de hidrogênio (h) no cytosine, uma das quatro bases da proteína do ADN do gene.

O estudo é o primeiro para investigar e descobrir diferenças étnicas no hypermethylation GSTP1 entre afro-americanos, Caucasians, e asiáticos. Está sendo publicado na introdução do 20 de agosto de 2005 do jornal internacional do cancro, actualmente acessível em linha.

Os pesquisadores notaram que “na população afro-americano, methylation GSTP1 está um biomarker particularmente bom” para o cancro da próstata, desde que é mais provável indicar a presença da doença do que em outros grupos étnicos. Assim, para afro-americanos, é uma causa potencial da doença e uma ferramenta para diagnosticá-la, de acordo com Dahiya, que é igualmente um professor da urologia na Universidade da California, San Francisco (UCSF).

Embora os pesquisadores recolham seus dados usando amostras da patologia, GSTP1 pode ser medido em líquidos de corpo. Dahiya diz que para afro-americanos com níveis elevados do hypermethylation GSTP1, as estratégias apropriadas do tratamento incluiriam um tratamento mais agressivo e a monitoração freqüente.

No estudo actual, Dahiya e seus pesquisadores companheiros estudaram amostras da patologia de 291 pacientes de cancro da próstata (170 asiático, afro-americano 44, e 77 Caucasiano-Americanos), e compararam os com as 172 amostras (afro-americano 96 asiático, 38, e 38 Caucasiano-Americanos) dos pacientes com a hipertrofia benigna da próstata, ou a próstata ampliada. Todas as amostras asiáticas foram obtidas do hospital da universidade de Shimane em Izumo, Japão; todas as amostras caucasianos e afro-americanos foram obtidas em SFVAMC. De cada amostra, os pesquisadores tomaram o ADN, amplificado lhe que usam técnicas da reacção em cadeia da polimerase, e as reacções procuradas que indicam a presença de methylation. Através do ADN directo que arranja em seqüência, descobriram então que regiões de GSTP1 foram misturadas.

O estudo não explora causas possíveis para o hypermethylation GSTP1. Contudo, Dahiya notou que a incidência do cancro da próstata entre africanos em África é significativamente mais baixa do que entre afro-americanos, e que os asiáticos em Ásia têm umas mais baixas taxas do que Asiático-Americanos. “Que nos diz que os factores dietéticos e ambientais jogam um papel muito importante nesta doença,” disse.

Dahiya sublinhou que a mudança observada em GSTP1 é epigenética -- uma mudança potencial reversível na função do gene -- ao contrário de uma mutação, que seja uma mudança irreversível em arranjar em seqüência do ADN de um gene. Em outros estudos, Dahiya de facto reactivated GSTP1 invertendo o hypermethylation. Contudo, o composto que faz este é altamente tóxico, e pesquisadores está explorando outras avenidas para realizar o mesmo resultado. Os produtos do feijão de soja e outros alimentos que contêm hormonas estrogénicas da planta parecem particularmente de promessa, Dahiya notável. “Nos cancros da próstata que despejam ser ligados para fazer dieta, nós não podemos reparar dano genético,” disse. “Mas esperançosamente nós podemos reparar dano epigenético através da gestão da dieta.”

Dahiya está conduzindo actualmente um estudo de âmbito nacional de taxas do cancro da próstata e do hypermethylation entre amostras muito maiores de Caucasians, Asiático-Americanos, e afro-americanos, “para fazer este estudo mais válido e mais forte.”

os Co-investigador incluem Hideki Enokida, DM, PhD, de SFVAMC, de UCSF, e de universidade de Kagoshima, Japão; Hiroaki Shiina, DM, PhD, e Shinji Urakami, DM, de SFVAMC, de UCSF, e de universidade de Shimane, Japão; Mikio Igawa, DM, da universidade de Shimane, Japão; Tatsuya Ogishima, DM, Deepa Pookot, MS, Longo-Cheng Li, e Z. Laura Tabatabai, DM, de SFVAMC e de UCSF; Motoshi Kawahara, DM, e Masayuki Nakagawa, DM, PhD, da universidade de Kagoshima, Japão; e Christopher J. Kane, DM, e Peter R. Carroll, DM, de SFVAMC e de UCSF.