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El gen inactivo puede explicar una incidencia más alta del cáncer de próstata en afroamericanos comparados a los caucásicos

Entre afroamericanos con el cáncer de próstata, un gen de tumor-supresión llamado GSTP1 se desactiva a un régimen 3,5 veces más alto que entre caucásicos, según un estudio conducto en el centro médico de San Francisco VA (SFVAMC).

“Éste podría ser uno de los mecanismos para la incidencia más alta del cáncer de próstata en afroamericanos comparados a los caucásicos,” dijo a Rajvir Dahiya, doctorado, director del centro de investigación de la urología en SFVAMC y el investigador del principio del estudio. “Cuando va la actividad de la supresión del tumor hacia abajo, el tumor progresa mucho más rápidamente.”

En los Estados Unidos, los afroamericanos tienen casi 1,7 veces la incidencia y la mortalidad del cáncer de próstata comparadas a los caucásicos (272 por 100.000 comparado con 164 por 100.000, respectivamente).

Los investigadores encontraron que el gen GSTP1 está desactivado temporalmente, o “impuso silencio,” con el proceso del hypermethylation, en el cual los grupos metílicos (CH3) reemplazan los átomos de hidrógeno (h) en citosina, una de las cuatro bases de la proteína de la DNA del gen.

El estudio es el primer para investigar y para descubrir diferencias étnicas en el hypermethylation GSTP1 entre los afroamericanos, los caucásicos, y los asiáticos. Se está publicando en la aplicación del 20 de agosto de 2005 el gorrón internacional del cáncer, en línea actualmente disponible.

Los investigadores observaron que “en la población afroamericana, metilación GSTP1 está un biomarker determinado bueno” para el cáncer de próstata, puesto que es más probable indicar la presencia de la enfermedad que en otros grupos étnicos. Así, para los afroamericanos, es una causa potencial de la enfermedad y una herramienta para diagnosticarla, según Dahiya, que es también profesor de la urología en la Universidad de California, San Francisco (UCSF).

Aunque los investigadores recopilaran sus datos usando muestras de la patología, GSTP1 se puede medir en fluídos corporales. Dahiya dice que para los afroamericanos con niveles del hypermethylation GSTP1, las estrategias apropiadas del tratamiento incluirían un tratamiento más agresivo y la supervisión frecuente.

En el estudio actual, Dahiya y sus investigadores compañeros estudiaron muestras de la patología a partir de 291 enfermos de cáncer de la próstata (170 asiático, el afroamericano 44, y 77 Caucásico-Americanos), y compararon los con 172 muestras (el afroamericano 96 asiático, 38, y 38 Caucásico-Americanos) de pacientes con la hipertrofia benigna de la próstata, o la próstata aumentada. Todas las muestras asiáticas fueron obtenidas de hospital de la universidad de Shimane en Izumo, Japón; todas las muestras caucásicas y afroamericanas fueron obtenidas en SFVAMC. De cada muestra, los investigadores tomaron la DNA, amplificada le usando técnicas de la reacción en cadena de polimerasa, y las reacciones buscadas que indicaban la presencia de metilación. A través de la DNA directa que ordenaba, entonces descubrieron qué regiones de GSTP1 fueron desnaturalizadas.

El estudio no explora las causas posibles para el hypermethylation GSTP1. Sin embargo, Dahiya observó que la incidencia del cáncer de próstata entre africanos en África es importante más inferior que entre afroamericanos, y que los asiáticos en Asia tienen regímenes más inferiores que Asiático-Americanos. “Que nos informa que los factores dietéticos y ambientales desempeñan un papel muy importante en esta enfermedad,” él dijo.

Dahiya acentuó que el cambio observado en GSTP1 es epigenético -- un cambio potencialmente reversible en la función del gen -- en comparación con una mutación, que es un cambio irreversible en la secuencia de la DNA de un gen. En otros estudios, Dahiya de hecho ha reactivado GSTP1 invirtiendo el hypermethylation. Sin embargo, la composición que hace esto es altamente tóxica, e investigadores está explorando otras avenidas para lograr el mismo resultado. Los productos de la soja y otras comidas que contienen los estrógenos de la instalación parecen Dahiya determinado prometedor, conocido. “En los cánceres de próstata que resultan ser conectados para adietar, no podemos reparar daño genético,” él dijo. “Pero esperanzadamente podemos reparar daño epigenético a través de la administración de la dieta.”

Dahiya está conducto actualmente un estudio a escala nacional de los regímenes del cáncer y del hypermethylation de próstata entre muestras mucho más grandes de los caucásicos, Asiático-Americanos, y los afroamericanos, “para hacer este estudio más válido y más fuerte.”

los Co-investigadores incluyen Hideki Enokida, Doctor en Medicina, doctorado, de SFVAMC, de UCSF, y de la universidad de Kagoshima, Japón; Hiroaki Shiina, Doctor en Medicina, doctorado, y Shinji Urakami, Doctor en Medicina, de SFVAMC, de UCSF, y de la universidad de Shimane, Japón; Mikio Igawa, Doctor en Medicina, de la universidad de Shimane, Japón; Tatsuya Ogishima, Doctor en Medicina, Deepa Pookot, ms, Largo-Cheng Li, y Z. Laura Tabatabai, Doctor en Medicina, de SFVAMC y de UCSF; Motoshi Kawahara, Doctor en Medicina, y Masayuki Nakagawa, Doctor en Medicina, doctorado, de la universidad de Kagoshima, Japón; y Christopher J. Kane, Doctor en Medicina, y Peter R. Carroll, Doctor en Medicina, de SFVAMC y de UCSF.