Les scientifiques d'OHSU disent les moyens FOXP3 inférieurs moins les cellules de maladie-combat, mais le médicament neuf peut aider la sclérose en plaques

Les chercheurs d'université de santé et de la Science de l'Orégon ont mesuré des altérations génétiques réfléchissant une goutte dans la capacité du fuselage de supprimer les cellules inflammatoires qui attaquent des fibres nerveuses et introduisent l'étape progressive de la sclérose en plaques.

Dans une étude publiée dans l'édition de juillet du tourillon de la recherche en matière de neurologie, les scientifiques d'OHSU, en collaboration avec The Immune Response Corp. de Carlsbad, la Californie, que les patients de milliseconde ont inférieur expression constatée du gène FOXP3 ont trouvé dans un sous-ensemble de lymphocytes T qui peuvent régler la défense contre la milliseconde et d'autres maladies auto-immune, telles que le diabète et l'arthrite. Ils disent que quand FOXP3 est dû réduit aux anomalies dans son expression, l'activité suppressive des lymphocytes T de réglementation, ou T-regs, plonge également.

« C'est une borne importante, » a dit Arthur Vandenbark, Ph.D., professeur de la neurologie et la microbiologie moléculaire et l'immunologie, l'École de Médecine d'OHSU, et le scientifique supérieur de carrière de recherches au centre médical d'affaires de vétérans de Portland. « C'est la première publication cette les tiges FOXP3 avec l'élimination réduite dans Mme »

Mais il peut y a une solution à la perte FOXP3. NeuroVax, un vaccin de peptide de récepteur des lymphocytes T Co-découvert par Vandenbark et des collègues chez The Immune Response Corp., ont été montrés dans une étude indépendante pour augmenter les niveaux d'expression FOXP3 parmi des patients de milliseconde recevant des injections du médicament pendant une année.

« Quand nous vaccinons avec des peptides de récepteur des lymphocytes T - le NeuroVax - nous pouvons remettre les niveaux FOXP3, » a dit Vandenbark, qui a présenté les résultats du NeuroVax et le tourillon de la recherche en matière de neurologie étudie à la société neurologique européenne cette semaine à Vienne. « Ayez-tellement non seulement nous a recensé la borne pour prouver qu'il y a moins de ces cellules T-repérage présentes dans des patients de milliseconde, mais nous fournissons une solution pour rectifier le problème, au moins dans quelques patients. »

Richard ajouté Bartholomew, Ph.D., directeur exécutif de recherche et développement pour The Immune Response Corp. et un co-auteur d'étude : « Ce qui nous pensons que NeuroVax fait stimule les lymphocytes T de réglementation qui vers le bas-règlent alors la prolifération des lymphocytes T pathogènes. La tige entre FOXP3 et T-regs est tout à fait importante pour notre programme. »

Les lymphocytes T sont des globules blancs produits par le corps humain pour défendre contre l'infection. Les scientifiques croient un sous-groupe de milliseconde « pathogène » de cause de lymphocytes T en attaquant la myéline, les fibres nerveuses isolantes d'étui gras dans le cerveau et la moelle épinière. Comme résultat, les fibres ne peuvent pas conduire des impulsions, menant à de tels sympt40mes neurologiques continuels que perte de mémoire, vertige, fatigue, dépression, dysfonctionnement de vessie, problèmes de vision, douleur et déséquilibre.

Les études pendant la dernière décennie ont confirmé que les cellules T-repérage fournissent un mécanisme de contrôle qui évite l'extension des lymphocytes T auto-immune, y compris ceux qui visent la myéline dans le cerveau et la moelle épinière. Mais ayez tout récemment les scientifiques commencés en identifiant la participation directe de T-regs en supprimant les lymphocytes T pathogènes. « Il n'y a eu aucune borne spécifique pour eux, » Vandenbark a dit.

Pour le tourillon de l'étude de recherche en matière de neurologie, des chercheurs comparés le sang de 19 donneurs sains, y compris 15 femmes et quatre âges d'hommes 22 61, avec cela de 19 patients de milliseconde, y compris 16 femmes et trois âges d'hommes 23 61. Les patients de milliseconde ont eu la milliseconde graduelle ou secondaire rechuter-remettante et primaire de progressif et ne recevaient aucune demande de règlement pour la maladie au temps d'échantillonnage. Les CD4+ et les CD25+ T-regs d'isolement dans les patients de milliseconde se sont avérés pour contenir des anomalies dans FOXP3 ARNm et expression de la protéine ainsi que réductions d'activité suppressive.

FOXP3 s'est avéré dans plusieurs études une borne claire pour le fonctionnement des cellules T-repérage - les souris et les êtres humains manquant du gène sont susceptibles d'un lymphome auto-immune fatal. Mais étude n'a pas jusqu'ici prouvé que la goutte dans l'élimination par T-regs a été branchée à l'expression du gène FOXP3.

« Vous ne pouvez pas vivre sans cellule de FOXP3-positive, ainsi nous parlons d'un degré d'expression » dans des patients de milliseconde, Vandenbark avons précisé. Mais les questions demeurent. « Combien coûte assez, comment fait cette paire avec la perte de règlement des cellules pathogènes et combien de temps elle prend des choses pour se produire ? »

Et est-ce que quel effet une mutation du détail FOXP3 a sur l'élimination ? Les généticiens ont tracé environ 50 mutations qui mènent à la panne du gène FOXP3, Vandenbark ont noté.

« L'un d'entre eux qui assomme le gène FOXP3 est une mutation mortelle qui fait développer des mineurs un éventail de différentes affections auto-immune, » il a dit. « En milliseconde, le gène FOXP3 est présent, mais il n'est pas exprimé à un niveau suffisamment pour mettre à jour un niveau normal de règlement immunisé. NeuroVax semble rectifier ce problème. La chose intéressante au sujet des cellules T-repérage est qu'ils ne sont pas très spécifiques. Ils, par exemple, empêcheront par le contact de cellule-cellule n'importe quelle cellule de CD4-positive qui est en cours d'être activée pour attaquer le tissu d'individu. Ainsi, les cellules T-repérage peuvent également être importantes en réglant les lymphocytes T inflammatoires qui contribuent à d'autres maladies auto-immune sans compter que Mme »

Vandenbark a dit que les futures études continueront à évaluer les effets des traitements tels que NeuroVax connu pour influencer l'expression FOXP3 et le fonctionnement des cellules T-repérage.

Selon la société nationale de milliseconde, la milliseconde affecte les 400.000 Américains environ, et environ 200 personnes sont diagnostiquées avec la maladie chaque semaine. Environ 2,5 millions de personnes mondiaux sont censés avoir Mme.