Gli scienziati di OHSU dicono i mezzi bassi FOXP3 meno celle di malattia-combattimento, ma la nuova droga può aiutare la sclerosi a placche

I ricercatori dell'università di salubrità & di scienza dell'Oregon hanno misurato i cambiamenti genetici che riflettono un calo nella capacità dell'organismo di sopprimere le celle infiammatorie che attaccano le fibre nervose e promuovono la progressione della sclerosi a placche.

In uno studio pubblicato nell'edizione di luglio del giornale di ricerca nella neuroscienza, gli scienziati di OHSU, in collaborazione con la risposta immunitaria CORP. di Carlsbad, la California, che i pazienti del ms hanno più basso espressione trovata del gene FOXP3 hanno trovato in un sottoinsieme delle cellule T che possono regolamentare la difesa contro il ms ed altre malattie autoimmuni, quali il diabete e l'artrite. Dicono quello quando FOXP3 è diminuito dovuto le anomalie nella sua espressione, nell'attività soppressiva delle cellule T regolarici, o in T-regs, egualmente discendono.

“Questo è un indicatore importante,„ ha detto Arthur Vandenbark, il Ph.D., professore della neurologia e microbiologia e l'immunologia molecolare, scuola di medicina di OHSU e scienziato senior di carriera della ricerca al centro medico di affari dei veterani di Portland. “Questa è la prima pubblicazione quella collegamenti FOXP3 con soppressione diminuita in sig.ra„

Ma ci può essere una soluzione alla perdita FOXP3. NeuroVax, un vaccino del peptide di recettore delle cellule t co-scoperto da Vandenbark ed i colleghi alla risposta immunitaria CORP., sono stati indicati in uno studio separato per aumentare i livelli di espressione FOXP3 fra i pazienti del ms che ricevono le iniezioni della droga per un anno.

“Quando vacciniamo con i peptidi di recettore delle cellule t - il NeuroVax - possiamo riparare i livelli FOXP3,„ ha detto Vandenbark, che ha presentato i risultati del NeuroVax ed il giornale di ricerca nella neuroscienza studia alla società neurologica europea questa settimana a Vienna. “Così non solo abbiaci ha identificato l'indicatore per indicare che ci sono meno di queste celle T-registro presenti nei pazienti del ms, ma stiamo fornendo una soluzione per la correzione del problema, almeno in alcuni pazienti.„

Richard aggiunto Bartholomew, Ph.D., direttore esecutivo di ricerca e sviluppo per la risposta immunitaria CORP. e un co-author di studio: “Che cosa pensiamo che NeuroVax stia facendo sta stimolando le cellule T regolarici che poi giù-regolamentano la proliferazione delle cellule T patogene. Il collegamento fra FOXP3 e T-regs è abbastanza importante al nostro programma.„

Le cellule T sono globuli bianchi prodotti dal corpo umano per difendere contro l'infezione. Gli scienziati ritengono un sottogruppo di ms “patogeno„ di causa delle cellule T attaccando la mielina, le fibre nervose d'isolamento della guaina grassa nel cervello ed il midollo spinale. Di conseguenza, le fibre non possono condurre gli impulsi, piombo a tali sintomi neurologici cronici come perdita di memoria, vertigini, fatica, depressione, disfunzione della vescica, problemi di visione, dolore e squilibrio.

Gli studi nell'ultima decade hanno confermato che le celle T-registro forniscono un meccanismo di controllo che impedisce l'espansione delle cellule T autoimmuni, compreso quelle che mirano alla mielina all'interno del cervello e del midollo spinale. Ma soltanto recentemente cominci gli scienziati riconoscendo la partecipazione diretta di T-regs nella soppressione delle cellule T patogene. “Non c'è stato indicatore specifico per loro,„ Vandenbark ha detto.

Per il giornale dello studio di ricerca nella neuroscienza, i ricercatori hanno paragonato il sangue di 19 donatori in buona salute, compreso 15 donne e le quattro età 22 - 61 degli uomini, a quello di 19 pazienti del ms, compreso 16 donne e le tre età 23 - 61 degli uomini. I pazienti del ms hanno avuti il progressivo dirimessa e primario o ms secondario del progressivo e non stavano ricevendo alcuni trattamenti per la malattia a tempo di campionatura. I CD4+ e i CD25+ T-regs isolato dai pazienti del ms sono stati trovati per contenere le anomalie in FOXP3 mRNA ed espressione come pure riduzioni della proteina dell'attività soppressiva.

FOXP3 è stato indicato in parecchi studi per essere un indicatore inequivocabile per la funzione delle cellule T-registro - i mouse e gli esseri umani che mancano del gene sono suscettibili di un linfoma autoimmune interno. Ma nessuno studio, finora, ha indicato che il calo nella soppressione da T-regs è stato connesso ad espressione genica FOXP3.

“Non potete vivere senza la cella di FOXP3-positive, in modo da stiamo parlando di un grado di espressione„ nei pazienti del ms, Vandenbark abbiamo precisato. Ma le domande rimangono. “Quanto è abbastanza, come fa quel paio con la perdita di regolamento delle celle patogene e quanto ci vuole le cose per accadere?„

E che effetto una mutazione specifica FOXP3 ha su soppressione? I genetisti hanno mappato circa 50 mutazioni che piombo alla disfunzione del gene FOXP3, Vandenbark hanno notato.

“Qualsiasi di loro che tramorte il gene FOXP3 è una mutazione letale che induce gli infanti a sviluppare una gamma di disordini autoimmuni differenti,„ ha detto. “in ms, il gene FOXP3 è presente, ma non è espresso ad un livello sufficiente per mantenere un livello normale di regolamento immune. NeuroVax sembra correggere questo problema. La cosa interessante circa le celle T-registro è che non sono molto specifici. , Per esempio, inibiranno attraverso il contatto della cella-cella tutta la cella di CD4-positive che è nel corso dell'attivazione per attaccare il tessuto di auto. Quindi, le celle T-registro possono anche essere importanti nella regolamentazione delle cellule T infiammatorie che contribuiscono ad altre malattie autoimmuni oltre a sig.ra„

Vandenbark ha detto che gli studi futuri continueranno a valutare gli effetti delle terapie quale NeuroVax conosciuto per influenzare l'espressione FOXP3 e la funzione delle cellule T-registro.

Secondo la società nazionale del ms, il ms pregiudica i 400.000 Americani stimati e circa 200 persone sono diagnosticate con la malattia ogni settimana. Circa 2,5 milione di persone universalmente sono creduti di avere sig.ra.