Os cientistas de OHSU dizem os baixos meios FOXP3 menos pilhas doença-de combate, mas a droga nova pode ajudar a esclerose múltipla

Os pesquisadores da universidade da saúde & da ciência de Oregon mediram as mudanças genéticas que refletem uma gota na capacidade do corpo para suprimir as pilhas inflamatórios que atacam fibras de nervo e promovem a progressão da esclerose múltipla.

Em um estudo publicado na introdução de julho do jornal da pesquisa da neurociência, os cientistas de OHSU, em colaboração com a resposta imune Corp. de Carlsbad, Califórnia, que os pacientes do MS têm mais baixo expressão encontrada do gene FOXP3 encontraram em um subconjunto das T-pilhas que podem regular a defesa contra o MS e outras doenças auto-imunes, tais como o diabetes e a artrite. Dizem que quando FOXP3 é reduzido devido às anomalias em sua expressão, na actividade supressivo de T-pilhas reguladoras, ou em T-regs, igualmente despencam.

“Este é um marcador importante,” disse Arthur Vandenbark, Ph.D., professor da neurologia e microbiologia e imunologia molecular, Faculdade de Medicina de OHSU, e cientista superior da carreira da pesquisa no centro médico dos casos dos veteranos de Portland. “Esta é a primeira publicação essa as relações FOXP3 com supressão reduzida na Senhora”

Mas pode haver uma solução à perda FOXP3. NeuroVax, uma vacina de célula T do peptide do receptor co-descoberta por Vandenbark e os colegas na resposta imune Corp., foram mostrados em um estudo separado para aumentar níveis da expressão FOXP3 entre os pacientes do MS que recebem injecções da droga por um ano.

“Quando nós vacinamos com os peptides de célula T do receptor - o NeuroVax - nós podemos restaurar os níveis FOXP3,” disse Vandenbark, que apresentou os resultados do NeuroVax e o jornal da pesquisa da neurociência estuda à sociedade neurológica européia esta semana em Viena. “Tão não somente para ter nós identificamos o marcador para mostrar que há menos destas pilhas T-registro actuais em pacientes do MS, mas nós estamos fornecendo uma solução corrigindo o problema, pelo menos em alguns pacientes.”

Richard adicionado Bartholomew, Ph.D., director de investigação executivo e revelação para a resposta imune Corp. e um co-autor do estudo: “O que nós pensamos que NeuroVax está fazendo está estimulando as T-pilhas reguladoras que para baixo-regulam então a proliferação das T-pilhas patogénicos. A relação entre FOXP3 e T-regs é bastante importante para nosso programa.”

as T-pilhas são glóbulos brancos produzidos pelo corpo humano para defender contra a infecção. Os cientistas acreditam um subgrupo de MS “patogénico” da causa das T-pilhas atacando o myelin, as fibras de nervo de isolamento da bainha gorda no cérebro e a medula espinal. Em conseqüência, as fibras não podem conduzir os impulsos, conduzindo a tais sintomas neurológicos crônicos como perda de memória, vertigem, fadiga, depressão, deficiência orgânica da bexiga, problemas da visão, dor e desequilíbrio.

Os estudos na última década confirmaram que as pilhas T-registro fornecem um mecanismo de controle que impedisse a expansão de T-pilhas auto-imunes, incluindo aquelas que visam o myelin dentro do cérebro e da medula espinal. Mas somente tenha recentemente cientistas começados reconhecendo a participação directa de T-regs em suprimir T-pilhas patogénicos. “Não houve nenhum marcador específico para elas,” Vandenbark disse.

Para o jornal do estudo da pesquisa da neurociência, os pesquisadores compararam o sangue de 19 doadores saudáveis, incluindo 15 mulheres e quatro idades 22 61 dos homens, com o aquele de 19 pacientes do MS, incluindo 16 mulheres e três idades 23 61 dos homens. Os pacientes do MS tiveram o MS progressivo ou secundário recaída-remitindo, preliminar do progressista e não recebiam nenhuns tratamentos para a doença no tempo da amostra. Os CD4+ e os CD25+ T-regs isolado dos pacientes do MS foram encontrados para conter anomalias em FOXP3 mRNA e expressão assim como reduções da proteína na actividade supressivo.

FOXP3 foi mostrado em diversos estudos para ser um marcador inequívoca para a função da pilha T-registro - os ratos e os seres humanos que faltam o gene são suscetíveis a um linfoma auto-imune fatal. Mas nenhum estudo, até aqui, mostrou que a gota na supressão por T-regs estêve conectada à expressão genética FOXP3.

“Você não pode viver sem a pilha de FOXP3-positive, assim que nós estamos falando aproximadamente um grau de expressão” em pacientes do MS, Vandenbark indicamos. Mas as perguntas permanecem. “Quanto é bastante, como faz esse par com a perda de regulamento de pilhas patogénicos e quanto tempo toma coisas para acontecer?”

E que efeito uma mutação FOXP3 específica tem na supressão? Os geneticista traçaram aproximadamente 50 mutações que conduzem ao mau funcionamento do gene FOXP3, Vandenbark notaram.

“Alguns deles que bate para fora o gene FOXP3 são uma mutação letal que faça com que os infantes desenvolvam um espectro de desordens auto-imunes diferentes,” disse. “no MS, o gene FOXP3 esta presente, mas não é expressado a nível suficiente para manter um nível normal de regulamento imune. NeuroVax parece corrigir este problema. A coisa interessante sobre as pilhas T-registro é que não são muito específicos. , Por exemplo, inibirão através do contacto da pilha-pilha toda a pilha de CD4-positive que for em processo da activação para atacar o tecido do auto. Assim, as pilhas T-registro podem igualmente ser importantes em regular as T-pilhas inflamatórios que contribuem a outras doenças auto-imunes além da Senhora”

Vandenbark disse que os estudos futuros continuarão a avaliar os efeitos das terapias tais como NeuroVax conhecido para influenciar a expressão FOXP3 e a função da pilha T-registro.

De acordo com a sociedade nacional do MS, o MS afecta 400.000 americanos calculados, e uns 200 povos são diagnosticados com a doença cada semana. Aproximadamente 2,5 milhões de pessoas no mundo inteiro são acreditados ter a Senhora.