Los científicos de OHSU dicen los medios inferiores FOXP3 menos las células enfermedad-que luchan, pero la nueva droga puede ayudar a esclerosis múltiple

Los investigadores de la universidad de la salud y de la ciencia de Oregon han medido los cambios genéticos que reflejaban una caída en la capacidad de la carrocería de suprimir las células inflamatorias que atacan fibras de nervio y ascienden la progresión de la esclerosis múltiple.

En un estudio publicado en la aplicación de julio el gorrón de la investigación de la neurología, los científicos de OHSU, en colaboración con The Immune Response Corp. de Carlsbad, California, que los pacientes del ms tienen más inferior expresión encontrada del gen FOXP3 encontraron en un subconjunto de las T-células que pueden regular la defensa contra el ms y otras enfermedades autoinmunes, tales como diabetes y artritis. Dicen que cuando FOXP3 es reducido debido a las anormalidades en su expresión, la actividad represiva de T-células reguladoras, o T-regs, también caen en picado.

“Esto es un marcador importante,” dijo a Arturo Vandenbark, Ph.D., profesor de la neurología y microbiología e inmunología molecular, Facultad de Medicina de OHSU, y científico mayor de la carrera de la investigación en el centro médico de los asuntos de los veteranos de Portland. “Ésta es la primera publicación esa los eslabones FOXP3 con la supresión reducida en ms”

Pero puede haber una solución a la baja FOXP3. Mostraron NeuroVax, una vacuna del péptido del receptor del linfocito T co-descubierta por Vandenbark y los colegas en The Immune Response Corp., en un estudio separado para aumentar niveles de la expresión FOXP3 entre los pacientes del ms que recibían las inyecciones de la droga por un año.

“Cuando vacunamos con los péptidos del receptor del linfocito T - el NeuroVax - podemos restablecer los niveles FOXP3,” dijo a Vandenbark, que presentó los resultados del NeuroVax y el gorrón de la investigación de la neurología estudia a la sociedad neurológica europea esta semana en Viena. “Tan no sólo ténganos determinó el marcador para mostrar que hay menos de estas células T-registro presentes en pacientes del ms, pero estamos ofreciendo una solución para corregir el problema, por lo menos en algunos pacientes.”

Richard adicional Bartholomew, Ph.D., director ejecutivo de la investigación y desarrollo para The Immune Response Corp. y co-autor del estudio: “Qué pensamos que NeuroVax está haciendo está estimulando las T-células reguladoras que entonces hacia abajo-regulan la proliferación de las T-células patógenas. El eslabón entre FOXP3 y T-regs es muy importante para nuestro programa.”

las T-células son glóbulos blancos producidos por el cuerpo humano para defender contra la infección. Los científicos creen a un subgrupo de ms “patógeno” de la causa de las T-células atacando myelin, las fibras de nervio de la vaina que aíslan grasa en el cerebro y la médula espinal. Como consecuencia, las fibras no pueden conducto los impulsos, llevando a los síntomas neurológicos crónicos tales que baja de memoria, los vértigos, fatiga, depresión, disfunción del diafragma, los problemas de la visión, dolor y desequilibrio.

Los estudios en la década pasada han confirmado que las células T-registro ofrecen un mecanismo de mando que prevenga la extensión de T-células autoinmunes, incluyendo los que apunten myelin dentro del cerebro y de la médula espinal. Pero tenga solamente recientemente científicos comenzados reconociendo la implicación directa de T-regs en la supresión de las T-células patógenas. “No ha habido marcador específico para ellas,” Vandenbark dijo.

Para el gorrón del estudio de la investigación de la neurología, los investigadores compararon la sangre de 19 donantes sanos, incluyendo 15 mujeres y cuatro edades 22 a 61 de los hombres, con la de 19 pacientes del ms, incluyendo 16 mujeres y tres edades 23 a 61 de los hombres. Los pacientes del ms tenían el ms progresivo o secundario del progresista recaer-que remitía, primario y no recibían ningunos tratamientos para la enfermedad en el tiempo del muestreo. Los CD4+ y los CD25+ T-regs aislado de los pacientes del ms fueron encontrados para contener anormalidades en FOXP3 mRNA y expresión así como las reducciones de la proteína en actividad represiva.

FOXP3 se ha mostrado en varios estudios para ser un marcador inequívoco para la función de la célula T-registro - los ratones y los seres humanos que faltan el gen son susceptibles a un linfoma autoinmune fatal. Pero ningunos estudios, hasta ahora, han mostrado que la caída en la supresión por T-regs fue conectada con la expresión génica FOXP3.

“Usted no puede vivir sin la célula de FOXP3-positive, así que estamos hablando de un grado de expresión” en los pacientes del ms, Vandenbark señalamos. Pero sigue habiendo las preguntas. “Cuánto es suficiente, cómo hace ese par con la baja de la regla de células patógenas y cuánto tiempo toma cosas para suceso?”

¿Y qué efecto una mutación específica FOXP3 tiene en la supresión? Los genetistas han correlacionado cerca de 50 mutaciones que llevan al funcionamiento incorrecto del gen FOXP3, Vandenbark observaron.

“Ninguna de ellos que elimina el gen FOXP3 son una mutación mortífera que hace a niños desarrollar un espectro de diversos desordenes autoinmunes,” él dijo. “En el ms, el gen FOXP3 está presente, pero no se expresa en un nivel suficiente mantener un nivel normal de regla inmune. NeuroVax aparece corregir este problema. La cosa interesante sobre las células T-registro es que no son muy específicos. , Por ejemplo, inhibirán a través de contacto de la célula-célula cualquier célula de CD4-positive que esté en curso de ser activado para atacar el tejido del uno mismo. Así, las células T-registro pueden también ser importantes en la regulación de las T-células inflamatorias que contribuyen a otras enfermedades autoinmunes además del ms”

Vandenbark dijo que los estudios futuros continuarán evaluar los efectos de terapias tales como NeuroVax conocido para influenciar la expresión FOXP3 y la función de la célula T-registro.

Según la sociedad nacional del ms, el ms afecta a 400.000 americanos estimados, y diagnostican a unas 200 personas con la enfermedad cada semana. Cerca de 2,5 millones de personas de creen por todo el mundo tener el ms.