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L'effet de pression du non-sang de Viagra imite avec succès l'action de vasopressine

Normalement vos reins filtrent environ 50 gallons de sang par jour, enlèvent un tel rebuts comme des sels et des minerais, et les concentrent dans l'urine. Quand vous exercez ou ne rentrez pas l'eau, votre sang « s'épaissit » et au lieu d'enlever l'eau, le rein renverse le procédé, tire dedans l'eau du fuselage qui entrerait normalement dans l'urine, et la met dans le sang, de ce fait mettant à jour le reste d'eau.

Les maladies variées perturbent ce procédé et dans une petite population les reins maintiennent vider l'urine diluée dans la vessie, au régime d'environ 5 gallons par jour avec le quart normal ou ainsi. Sans compter que les désagréments évidents, les personnes avec des diabètes insipides néphrogéniques (NDI) ont continuellement soif et en danger de déshydratation sévère, déséquilibre d'électrolyte, et ont d'autres problèmes qui peuvent éventuel exiger une greffe de rein.

Tandis que la maladie est rare, sa cause est connue, concernant les récepteurs de défaut de fonctionnement (V2R) pour la vasopressine d'hormone antidiurétique. Basé sur leurs premiers travaux, les chercheurs à la Faculté de Médecine du Général Hôpital-Harvard du Massachusetts, Boston, ont cru qu'ils pourraient pouvoir dériver le V2R et alléger des sympt40mes d'inspection non destructive en activant les voies d'eau du rein, aquaporins appelés, par un mécanisme différent.

Leur étude, intitulée « stimulation de mise en place de la membrane AQP2 en cellules épithéliales rénales in vitro et in vivo par le citrate de Sildenafil d'inhibiteur de phosphodiestérase de GMPc (Viagra), » est dans le numéro de juin du tourillon américain de la physiologie Physiologie-Rénale, publié par la société physiologique américaine. La recherche a été conduite par Richard Bouley, Nuria Pasteur-Unique, Ori Cohen, Margaret McLaughlin, Breton de Sylvie et Dennis Brown à Massachusetts General Hospital (MGH) et à la Faculté de Médecine de Harvard, Boston.

Dennis Brown, directeur du programme dans la biologie de membrane dans l'élément rénal de MGH, a dit que « c'est un problème de objectif-trafic. Les aquaporins sont dans les cellules de rein, mais n'obtenaient pas les signes correcte qui commencent la cascade d'événements menant au reste d'eau correcte. » Quelques médicaments pourraient avoir l'effet nécessaire, mais leur action affecterait la plupart des cellules dans le fuselage.

Richard Bouley, un stagiaire post-doctoral en laboratoire de Brown, proposé dérivant le V2R qui est activé par une molécule répétition-AMPÈRE appelé de signalisation. Bouley a pensé que le même effet pourrait être réalisé en augmentant une autre molécule de signalisation, le GMP cyclique (GMPc) qui accumulerait des aquaporins sur la membrane cellulaire, de ce fait perméabilité à l'eau stimulante.

Les tests in vitro ont prouvé que l'élévation de GMPc en ces cellules « pourrait être réalisée par inhibition des phosphodiestérases de GMPc (PDE), particulièrement PDE5 rénal » - un isoform de PDE qui est exprimé en rassemblement canalise. La recherche a alors commencé pour un inhibiteur PDE5 qui avait été cliniquement vérifié. Cela n'a pas pris longtemps : Viagra (citrate de Sildenafil lancé sur le marché par Pfizer Inc.) est un inhibiteur de phosphodiestérase de GMPc avec des ventes annuelles des États-Unis a estimé à environ $1 milliards sur le marché de dysfonctionnement érectile.

Administrer Viagra aux cellules de rein a montré une augmentation rapide dans des niveaux de GMPc, pas parce que plus était produit, mais parce que moins était décomposé. Une fois vérifié chez les rats de Brattleboro, qui ne produisent pas la vasopressine, Viagra « a imité l'effet de la vasopressine, » Brown a dit, « produisant la cascade d'événements menant à l'accumulation d'aquaporin sur la surface de cellules. »

« Cette étude fournit des caractéristiques d'épreuve-de-principe que l'inhibition pharmacologiquement assistée PDE5 peut potentiellement être employée pour dériver la cascade de signalisation de V2R, menant à l'apparence AQP2 sur la membrane de plasma des cellules épithéliales, » le papier a dit. Brown a ajouté plus tard qu'il « y a beaucoup de maladies où il y a des problèmes dans le trafic des protéines qui n'obtiennent pas à la bonne place, et il est peu probable que ce mécanisme soit limité à la voie d'eau. » (Brown est également le rédacteur-en-chef du tourillon américain de la physiologie de Physiologie-Cellule.)

Cependant, Brown a averti que l'accumulation d'aquaporin est « seulement une opération dans la cascade, et nous ont prouvé qu'un médicament cliniquement reconnu a un effet utile. Cependant, maintenant nous devons comprendre la physiologie du rein entier. » D'autres « prochaines opérations » comprennent :

  • Puisque l'enzyme inhibée par Viagra est en cellules vasculaires ainsi qu'en cellules de rein, la gestion de Viagra augmente également le flux sanguin, faisant pression supplémentaire sur des reins.
  • La preuve récente indique que l'inhibition PDE5 est associée à l'excrétion des quantités anormales de sodium dans l'urine.
  • Puisque la présente étude a été réalisée sur une période de courte durée, seulement un léger effet sur la concentration finale en urine a été trouvé. Des études à long terme doivent être effectuées maintenant, et thérapie combiné ainsi que maintenance des sujets sur un besoin de régime d'inférieur-sodium d'être vérifié.
  • Le papier ajoute : le « métabolisme du citrate de Sildenafil entre l'être humain et le rat est différent. »

Bien qu'il soit difficile de venir des statistiques par, moins de 700 Américains, en grande partie mâles, ont les formes héritées de l'inspection non destructive. Beaucoup plus de patients ont acquis l'inspection non destructive en employant certains médicaments délivrés sur ordonnance, ou d'autres conditions physiques ou maladies, mais le total est encore petit.

« Étudiant les mutations du récepteur de vasopressine qui affectent la concentration en urine était une occasion de comprendre le rôle de quelques acides aminés ou des motifs de séquence sur cette protéine en physiologie de cellules, » l'auteur important Bouley a dit. « Cette connaissance peut être appliquée à d'autres protéines et d'autres maladies concernant la protéine trafiquant, y compris la mucoviscidose, où les protéines anormales enfermées en cellules ne peuvent pas remplir leur fonctionnement physiologique normal, » Bouley ont noté.