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El efecto de la presión de la no-sangre de Viagra imita con éxito la acción del vasopressin

Sus riñones filtran normalmente cerca de 50 galones de sangre al día, quitan el desecho tal como las sales y los minerales, y lo concentran en la orina. Cuando usted ejercita o no admite el agua, su sangre “espesa” y en vez de quitar el agua, el riñón invierte el proceso, tira hacia adentro del agua de la carrocería que entraría normalmente la orina, y la pone en la sangre, así manteniendo el balance de agua.

Las diversas enfermedades rompen este proceso y una pequeña población los riñones mantienen el vaciar de la orina aguada en el diafragma, al índice de cerca de 5 galones al día comparó con el cuarto de galón normal o tan. Además de la inconveniencia obvia, la gente con insipidus nefrógeno de la diabetes (NDI) tiene constante sed y en peligro de deshidratación severa, desequilibrio del electrólito, y tiene otros problemas que puedan requerir final un trasplante del riñón.

Mientras que la enfermedad es rara, su causa se sabe, implicando los receptores que funcionan incorrectamente (V2R) para el vasopressin de la hormona antidiurética. De acuerdo con su trabajo anterior, los investigadores en la Facultad de Medicina de general Hospital-Harvard de Massachusetts, Boston, creyeron que puede ser que puedan sobrepasar el V2R y aliviar síntomas del NDI activando los canales del agua del riñón, llamados los aquaporins, a través de un diverso mecanismo.

Su estudio, dado derecho “estímulo de la inserción de la membrana AQP2 en células epiteliales renales in vitro y in vivo por el citrato del sildenafil del inhibidor de la fosfodiesterasa del cGMP (Viagra),” está en la aplicación de junio el gorrón americano de la fisiología Fisiología-Renal, publicado por la sociedad fisiológica americana. La investigación conducto por Richard Bouley, Nuria Pastor-Más única, Ori Cohen, Margaret McLaughlin, el bretón y Dennis Brown de Silvia en el Hospital General y (MGH) la Facultad de Medicina de Harvard, Boston de Massachusetts.

Dennis Brown, director del programa en biología de la membrana en la unidad renal de MGH, dijo que “es un problema de objetivo-tráfico. Los aquaporins están en las células del riñón, pero no conseguían las señales apropiadas que comienzan la cascada de las acciones que llevan al equilibrio de agua apropiado.” Algunas drogas podrían tener el efecto necesario, pero su acción afectaría a la mayoría de las células en la carrocería.

Richard Bouley, estudiante postdoctoral en el laboratorio de Brown, propuesto el sobrepasar del V2R que se activa a través de una molécula de la transmisión de señales llamó cíclico-AMPERIO. Bouley pensó que el mismo efecto pudo ser logrado aumentando otra molécula de la transmisión de señales, el cíclico-GMP (cGMP) que acumularía aquaporins en la membrana celular, así permeabilidad de agua estimulante.

Las pruebas ines vitro mostraron que la elevación del cGMP en estas células “se podría lograr por la inhibición de las fosfodiesterasas del cGMP (PDE), específicamente PDE5 renal” - un isoform de PDE que se expresa en el cerco canaliza. La búsqueda entonces comenzó para un inhibidor PDE5 que había sido probado clínico. No duró: Viagra (citrato del sildenafil comercializado por Pfizer Inc.) es un inhibidor de la fosfodiesterasa del cGMP con exportaciones anuales de los E.E.U.U. estimaba aproximadamente $1 mil millones en el mercado de la disfunción eréctil.

La administración de Viagra a las células del riñón mostró una subida rápida en niveles del cGMP, no porque más era producida, pero porque menos era analizada. Cuando estaba probado en las ratas de Brattleboro, que no producen vasopressin, Viagra “imitó el efecto del vasopressin,” Brown dijo, “produciendo la cascada de las acciones que llevaban a la acumulación del aquaporin en la superficie de la célula.”

“Este estudio ofrece los datos del prueba-de-principio que farmacológico mediaron la inhibición PDE5 se pueden potencialmente utilizar para sobrepasar la cascada de la transmisión de señales de V2R, llevando al aspecto AQP2 en la membrana de plasma de células epiteliales,” el papel dijo. Brown agregó más adelante que “hay muchas enfermedades donde hay problemas en el tráfico de las proteínas que no llegan al lugar correcto, y es inverosímil que este mecanismo está restringido al canal de agua.” (Brown es también el redactor jefe del gorrón americano de la fisiología de la Fisiología-Célula.)

Sin embargo, Brown advirtió que la acumulación del aquaporin sea “solamente un paso en la cascada, y nosotros ha mostrado que una droga clínico aprobada tiene un efecto útil. Sin embargo, ahora necesitamos entender la fisiología del riñón entero.” Otros “pasos siguientes” incluyen:

  • Puesto que la enzima inhibida por el Viagra está en células vasculares así como en células del riñón, la administración de Viagra también aumenta el flujo de sangre, aplicando la presión extra en los riñones.
  • Las pruebas recientes indican que la inhibición PDE5 está asociada a la excreción de cantidades anormales de sodio en la orina.
  • Porque el actual estudio fue realizado durante un período del breve periodo de tiempo, sólo un pequeño efecto sobre la concentración final de la orina fue encontrado. Los estudios a largo plazo necesitan ahora ser realizados, y terapia de la combinación así como mantenimiento de temas en una necesidad de la dieta del inferior-sodio de ser probado.
  • El papel agrega: el “metabolismo del citrato del sildenafil entre el ser humano y la rata es diferente.”

Aunque las estadísticas sean duras de venir cerca, más poco de 700 americanos, sobre todo masculinos, han heredado formas del NDI. Muchos más pacientes han detectado el NDI con usar ciertos medicamentos de venta con receta, u otras condiciones físicas o enfermedades, pero el total es todavía pequeño.

“Estudiando las mutaciones del receptor del vasopressin que afectan la concentración de la orina era una ocasión de entender el papel de algunos aminoácidos o los adornos de la serie en esta proteína en fisiología de la célula,” el autor importante Bouley dijo. “Este conocimiento se puede aplicar a otras proteínas y otras enfermedades que implicaban la proteína que traficaba, incluyendo la fibrosis quística, donde las proteínas anormales atrapadas en células no pueden realizar su función fisiológica normal,” Bouley observaron.