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Perturbation d'un gène unique, Nrf2, jeux un rôle critique en déterminant la susceptibilité à l'asthme

Perturbation d'un gène unique, Nrf2, jeux un rôle critique en déterminant la susceptibilité à l'asthme. Une équipe de recherche aboutie par Shyam Biswal, PhD, à l'école de Johns Hopkins Bloomberg de la santé publique a trouvé l'absence de l'asthme allergène-assisté aggravé par Nrf2 dans des modèles de souris.

Les découvertes de l'étude, publiées pendant le 4 juillet 2005, édition du tourillon de la médecine expérimentale, peuvent retenir la possibilité thérapeutique pour la demande de règlement de l'asthme humain.

L'asthme est une maladie inflammatoire complexe de la voie aérienne caractérisée par l'inflammation des voies aériennes et la réactivité hyper. L'incidence de l'asthme a doublé pendant les dernières deux décennies aux Etats-Unis, affectant 20 millions d'Américains. L'inflammation de réglage est un centre du traitement de l'asthme. L'inflammation se produit quand certaines cellules émigrent dans les voies aériennes. Ces cellules « inflammatoires » relâchent des espèces réactives de l'oxygène (ROS), faisant gonfler et limiter la garniture de voie aérienne. Le ROS est pensé pour endommager des lésions tissulaires de poumon aussi bien. Les niveaux de ROS sont normalement par des antioxydants dans les non-asthmatiques. Récent, les chercheurs avaient chassé pour les gènes nouveaux qui règlent l'inflammation avec l'espoir de les développer comme objectifs pour le prochain rétablissement des médicaments d'asthme.

Soupçonnant qu'une défectuosité dans la réaction antioxydante aggrave la gravité d'asthme, l'équipe de recherche a commencé à examiner les facteurs génétiques qui pourraient contribuer à ce déficit. En 2002, le laboratoire de Biswal a découvert que Nrf2 agit en tant que régulateur principal de la majorité de voies antioxydantes et d'enzymes de détoxication pour les polluants environnementaux. Ceci a abouti des chercheurs à considérer le rôle de Nrf2 dans des maladies inflammatoires de poumon provoquées par l'exposition aux allergènes. Ils ont constaté que l'absence du gène Nrf2 a augmenté le transfert des cellules inflammatoires dans les voies aériennes et ont entraîné une réaction asthmatique améliorée chez les souris. « Nrf2 est critique pour la réaction correcte aux allergènes dans les poumons et le maintien d'un équilibre entre la production de ROS. La capacité antioxydante réglée par Nrf2 peut être une cause déterminante importante de susceptibilité à l'asthme allergène-assisté, » dit Biswal. « Les voies réglées par Nrf2 semblent intervenir inflammation à plusieurs remarques. »

Les découvertes fournissent une meilleure compréhension des mécanismes de défense du corps humain à la tension, qui peut retenir des indices pour améliorer le contrôle le procédé d'inflammation et pour améliorer le contrôle de l'asthme et de ses sympt40mes. Étudiez le co-auteur Tirumalai Rangasamy, PhD a dit que la prochaine opération pour des chercheurs sera de rechercher le mécanisme moléculaire du règlement de l'inflammation asthmatique par Nrf2 et de déterminer s'il y a altération dans la réaction du gène Nrf2 dans les êtres humains asthme-sujets. Les futures études détermineront la possibilité thérapeutique de viser Nrf2 pour la demande de règlement de l'asthme.

La « perturbation de Nrf2 améliore la susceptibilité à l'inflammation des voies aériennes sévère et l'asthme chez les souris » a été écrit par Tirumalai Rangasamy, Jia Guo, Wayne A. Mitzner, Jessica romaine, Anju Singh, Allison D. Fryer, Masayuki Yamamoto, Thomas W. Kensler, Rubin M. Tuder, Steve N. Georas et Shyam Biswal.

L'étude a été supportée par des concessions des instituts de la santé nationaux, l'institut national des sciences de santé environnementale, les fonds de restitution de cigarette du Maryland, l'institut de recherches de steward (hôtesse de l'air) et le Thomas et les fonds de recherche novateurs de Carol McCann pour l'asthme et la maladie respiratoire.