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Rottura di singolo gene, Nrf2, giochi un ruolo critico nella determinazione della predisposizione ad asma

Rottura di singolo gene, Nrf2, giochi un ruolo critico nella determinazione della predisposizione ad asma. Un gruppo di ricerca piombo da Shyam Biswal, PhD, al banco di Johns Hopkins Bloomberg della salute pubblica ha trovato l'assenza di asma allergene-mediata esacerbata Nrf2 nei modelli dei mouse.

I risultati dello studio, pubblicati nell'edizione del 4 luglio 2005 del giornale di medicina sperimentale, possono tenere il potenziale terapeutico per il trattamento di asma umana.

L'asma è una malattia infiammatoria complessa delle vie respiratorie caratterizzate da infiammazione della galleria di ventilazione e dall'iper reattività. L'incidenza di asma si è raddoppiata nelle due decadi scorse negli Stati Uniti, pregiudicanti 20 milione Americani. L'infiammazione gestente è un fuoco della terapia di asma. L'infiammazione accade quando le celle sicure migrano nelle gallerie di ventilazione. Queste celle “infiammatorie„ rilasciano le specie reattive dell'ossigeno (ROS), inducenti il rivestimento della galleria di ventilazione a gonfiare e limitare. Il ROS è pensato per causare il danno del tessuto polmonare pure. I livelli di ROS sono compensati normalmente dagli antiossidanti in non asmatici. Recentemente, i ricercatori stanno cercando per i geni novelli che regolamentano l'infiammazione con la speranza di svilupparli come obiettivi per la generazione seguente di droghe di asma.

Sospettando che un difetto nella risposta antiossidante esacerba la severità di asma, il gruppo dei ricercatori ha cominciato ad esaminare i fattori genetici che potrebbero contribuire a questa carenza. Nel 2002, il laboratorio di Biswal ha scoperto che Nrf2 funge da regolatore matrice della maggior parte delle vie antiossidanti e degli enzimi di disintossicazione per gli agenti inquinanti ambientali. Ciò piombo i ricercatori considerare il ruolo di Nrf2 nelle malattie infiammatorie del polmone causate tramite l'esposizione agli allergeni. Hanno trovato che l'assenza del gene Nrf2 ha aumentato la migrazione delle celle infiammatorie nelle gallerie di ventilazione ed hanno causato una risposta asmatica migliorata in mouse. “Nrf2 è critico per la risposta adeguata agli allergeni in polmoni e nel mantenimento di un bilanciamento fra produzione di ROS. La capacità antiossidante regolamentata da Nrf2 può essere un determinante importante di predisposizione ad asma allergene-mediata,„ dice Biswal. “Le vie regolamentate Nrf2 sembrano intervenire infiammazione a parecchi punti.„

I risultati forniscono una migliore comprensione dei meccanismi di difesa del corpo umano allo sforzo, che può tenere le bugne per migliorare il controllo il trattamento di infiammazione e per migliorare il controllo sopra asma ed i sui sintomi. Studi il co-author Tirumalai Rangasamy, PhD ha detto che il punto seguente per i ricercatori sarà di cercare il meccanismo molecolare del regolamento di infiammazione asmatica da Nrf2 e di determinare se ci sono alterazioni nella risposta del gene Nrf2 in esseri umani asma-inclini. Gli studi futuri determineranno il potenziale terapeutico di ottimizzazione del Nrf2 per il trattamento di asma.

“La rottura di Nrf2 migliora la predisposizione ad infiammazione severa della galleria di ventilazione e l'asma in mouse„ è stata scritta da Tirumalai Rangasamy, da Jia Guo, da Wayne A. Mitzner, da Jessica romana, da Anju Singh, da Allison D. Fryer, da Masayuki Yamamoto, da Thomas W. Kensler, da Rubin M. Tuder, da Steve N. Georas e da Shyam Biswal.

Lo studio è stato supportato dalle concessioni dagli istituti della sanità nazionali, l'istituto nazionale delle scienze di salute ambientale, il fondo della restituzione della sigaretta di Maryland, l'istituto di ricerca del sorvegliante di volo ed il Thomas ed il fondo di ricerca innovatore di McCann del canto natalizio per asma e la malattia respiratoria.