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Rompimento de um único gene, Nrf2, jogos um papel crítico em determinar a susceptibilidade à asma

Rompimento de um único gene, Nrf2, jogos um papel crítico em determinar a susceptibilidade à asma. Uma equipa de investigação conduzida por Shyam Biswal, PhD, na escola de Johns Hopkins Bloomberg da saúde pública encontrou a ausência de asma alérgeno-negociada agravada Nrf2 em modelos dos ratos.

Os resultados do estudo, publicados na edição do 4 de julho de 2005 do jornal da medicina experimental, podem guardarar o potencial terapêutico para o tratamento da asma humana.

A asma é uma doença inflamatório complexa da via aérea caracterizada pela inflamação da via aérea e pela reactividade hyper. A incidência da asma dobrou nas duas décadas passadas nos Estados Unidos, afetando 20 milhão americanos. A inflamação de controlo é um foco da terapia da asma. A inflamação ocorre quando determinadas pilhas migram nas vias aéreas. Estas pilhas “inflamatórios” liberam as espécies reactivas do oxigênio (ROS), fazendo com que o forro da via aérea inche e restrinja. O explorador de saída de quadriculação é pensado para causar também dano de tecido do pulmão. Os níveis do explorador de saída de quadriculação são deslocados normalmente por antioxidantes nos não-asthmatics. Recentemente, os pesquisadores têm caçado para os genes novos que regulam a inflamação com a esperança dos desenvolver como alvos para a próxima geração de drogas da asma.

Suspeitando que um defeito na resposta antioxidante agrava a severidade da asma, a equipe dos pesquisadores começou a olhar nos factores genéticos que puderam contribuir a esta deficiência. Em 2002, o laboratório de Biswal descobriu que Nrf2 actua como um regulador mestre da maioria de caminhos antioxidantes e de enzimas de desintoxicação para poluentes ambientais. Isto conduziu pesquisadores considerar o papel de Nrf2 nas doenças inflamatórios do pulmão causadas pela exposição aos alérgenos. Encontraram que a ausência do gene Nrf2 aumentou a migração de pilhas inflamatórios nas vias aéreas e causaram uma resposta asmática aumentada nos ratos. “Nrf2 é crítico para a resposta apropriada aos alérgenos nos pulmões e na manutenção de um balanço entre a produção do explorador de saída de quadriculação. A capacidade antioxidante regulada por Nrf2 pode ser uma causa determinante principal da susceptibilidade à asma alérgeno-negociada,” diz Biswal. “Os caminhos regulados Nrf2 parecem intervir inflamação em diversos pontos.”

Os resultados fornecem uma compreensão melhor dos mecanismos de defesa de corpo humano ao esforço, que pode guardarar indícios para melhorar o controle o processo da inflamação e para melhorar o controle sobre a asma e seus sintomas. Estude o co-autor Tirumalai Rangasamy, PhD disse que o passo seguinte para pesquisadores será procurar o mecanismo molecular do regulamento da inflamação asmática por Nrf2 e determinar se há umas alterações na resposta do gene Nrf2 em seres humanos asma-propensos. Os estudos futuros determinarão o potencial terapêutico de visar Nrf2 para o tratamento da asma.

O “rompimento de Nrf2 aumenta a susceptibilidade à inflamação severa da via aérea e a asma nos ratos” foi escrita por Tirumalai Rangasamy, por Jia Guo, por Wayne A. Mitzner, por Jessica romana, por Anju Singh, por Allison D. Frigideira, por Masayuki Yamamoto, por Thomas W. Kensler, por Rubin M. Tuder, por Steve N. Georas e por Shyam Biswal.

O estudo foi apoiado por concessões dos institutos de saúde nacionais, o instituto nacional de ciências da saúde ambiental, o fundo da restituição do cigarro de Maryland, o instituto de investigação do comissário de vôo e o Thomas e o fundo de pesquisa inovativo de McCann da canção de natal para a asma e a doença respiratória.