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Desorganización de un único gen, Nrf2, juegos un papel crítico en la determinación de la susceptibilidad al asma

Desorganización de un único gen, Nrf2, juegos un papel crítico en la determinación de la susceptibilidad al asma. Un equipo de investigación llevado por Shyam Biswal, doctorado, en la escuela de Johns Hopkins Bloomberg de la salud pública encontró la ausencia de asma alergénico-mediado exacerbado Nrf2 en modelos de los ratones.

Las conclusión del estudio, publicadas en la edición del 4 de julio de 2005 del gorrón del remedio experimental, pueden llevar a cabo el potencial terapéutico para el tratamiento del asma humano.

El asma es una enfermedad inflamatoria compleja de la aerovía caracterizada por la inflamación de la aerovía y la reactividad híper. La incidencia del asma ha duplicado en las últimas dos décadas en los Estados Unidos, afectando a 20 millones de americanos. La inflamación que controla es un foco de la terapia del asma. La inflamación ocurre cuando ciertas células emigran en las aerovías. Estas células “inflamatorias” liberan las especies reactivas del oxígeno (ROS), haciendo el guarnición de la aerovía hincharse y restringir. El ROS se piensa para stropear daño tisular del pulmón también. Los niveles del ROS son compensados normalmente por los antioxidantes en no-asthmatics. Recientemente, los investigadores han estado cazando para los genes nuevos que regulan la inflamación con la esperanza de desarrollarlos como objetivos para la generación siguiente de drogas del asma.

Sospechando que un defecto en la reacción antioxidante exacerba severidad del asma, las personas de investigadores comenzaron a observar en los factores genéticos que pudieron contribuir a esta deficiencia. En 2002, el laboratorio de Biswal descubrió que Nrf2 actúa como regulador principal de la mayoría de caminos antioxidantes y de enzimas de desintoxicación para los agentes contaminadores ambientales. Esto llevó a investigadores a considerar el papel de Nrf2 en las enfermedades inflamatorias del pulmón causadas por la exposición a los alergénicos. Encontraron que la ausencia del gen Nrf2 aumentó la migración de células inflamatorias en las aerovías y causaron una reacción asmática aumentada en ratones. “Nrf2 es crítico para la reacción apropiada a los alergénicos en pulmones y mantenimiento de un equilibrio entre la producción del ROS. La capacidad antioxidante regulada por Nrf2 puede ser un determinante importante de la susceptibilidad al asma alergénico-mediado,” dice Biswal. “Los caminos regulados Nrf2 parecen intervenir inflamación en varios puntos.”

Las conclusión ofrecen una mejor comprensión de los mecanismos de la defensa del cuerpo humano a la tensión, que puede llevar a cabo pistas para mejorar mando el proceso de la inflamación y para perfeccionar mando sobre asma y sus síntomas. Estudie al co-autor Tirumalai Rangasamy, PhD dijo que el paso siguiente para los investigadores será buscar el mecanismo molecular de la regla de la inflamación asmática por Nrf2 y determinar si hay cambios en la reacción del gen Nrf2 en seres humanos asma-propensos. Los estudios futuros determinarán el potencial terapéutico de apuntar Nrf2 para el tratamiento del asma.

La “desorganización de Nrf2 aumenta susceptibilidad a la inflamación severa de la aerovía y el asma en ratones” fue escrito por Tirumalai Rangasamy, Jia Guo, Wayne A. Mitzner, Jessica romana, Anju Singh, Allison D. Fryer, Masayuki Yamamoto, Thomas W. Kensler, Rubin M. Tuder, Steve N. Georas y Shyam Biswal.

El estudio fue soportado por concesiones de los institutos de la salud nacionales, el instituto nacional de las ciencias de las higienes ambientales, el fondo de la restitución del cigarrillo de Maryland, el instituto de investigación del asistente de vuelo y el Thomas y el fondo de investigación innovador de McCann del villancico para el asma y la enfermedad respiratoria.