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Papel clarifiy dos Pesquisadores da proteína do Entalhe na revelação De Célula T

Os Pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia têm esclarecido recentemente o papel da proteína do Entalhe na revelação De Célula T. As pilhas de T são exigidas para muitos aspectos da imunidade, incluindo infecções virais de combate, fornecendo aspectos múltiplos da fiscalização do cancro, e do regulamento da resposta imune.

As pilhas de T são feitas no thymus, um órgão pequeno situado sob o esterno perto do coração, cuja a função preliminar é produção De Célula T. Contudo, as pilhas de T vêm finalmente das células estaminais (deprodução) hematopoietic na medula, de que todos os tipos do glóbulo começam. Uma pilha do ancestral sae da medula para semear o thymus, causando eventualmente pilhas de T. Na ausência das instruções pela proteína do Entalhe, a revelação De Célula T não ocorre, mesmo na presença de um thymus normal.

Nisto estudo-publicado na introdução a mais recente de investigador da Imunologia- da Natureza encontrou esse Entalhe, uma proteína que regulasse decisões diversas do pilha-destino em organismos multi-celulares, é activo em ancestral De Célula T muito adiantados no thymus dos ratos. O Entalhe contribui à diferenciação subseqüente destes ancestral De Célula T adiantados em pilhas de T.

Do “a sinalização Entalhe instrui tipos multi-poderosos da pilha do ancestral para incorporar o caminho desenvolvente De Célula T,” diz Avinash superior Bhandoola autor, DM, PhD, Professor Adjunto da Patologia e Medicina do Laboratório. “Contudo, nós não compreendemos ainda em que tecido estas instruções estão sendo entregadas, e que tipo da pilha é o receptor.”

Co-author a Pera de Warren, DM, PhD, Professor Adjunto da Patologia e a Medicina do Laboratório e o membro do Instituto de Investigação do Cancro da Família do Abramson de Penn e do Instituto para a Medicina e a Engenharia, eram um dos descobridores originais do papel do Entalhe na revelação De Célula T. Seu laboratório desenvolveu as ferramentas para obstruir a sinalização do Entalhe, que eram chaves a identificar sua função em ancestral De Célula T. Os Resultados deste estudo actual sugerem que o Entalhe actue muito adiantado depois que as pilhas do ancestral entram no thymus, entre outros pontos prováveis na revelação De Célula T.

O Entalhe activa a transcrição do gene no núcleo das pilhas, e segundo o contexto bioquímico, desliga determinados caminhos sobre, e outro. “Até ao ponto em que nós sabemos onde, e em que Entalhe das pilhas está actuando, nós podemos poder figurar para fora como o Entalhe trabalha no thymus,” dizemos o co-chumbo autor Arivazhagan Sambandam, PhD, Investigador Associado, também no Departamento da Patologia e da Medicina do Laboratório.

“Estudar eventos no thymus é importante porque os eventos intrathymic podem ser um gargalo na reconstituição De Célula T, que é deficiente em pacientes da cargo-transplantação,” diz o Maillard de Ivan autor do co-chumbo, a DM, o PhD, o Investigador Associado na Divisão da Hematologia-Oncologia e o Instituto de Investigação do Cancro da Família de Abramson. “O Que o estudo permite que nós façam é começar a definir exactamente onde a sinalização intrathymic do Entalhe acontece e onde procurar problemas e para as interacções moleculars relevantes.”

Em muitas situações clínicas, os ancestral De Célula T adiantados são prováveis ser deficientes-especialmente nos pacientes que submetem-se à medula ou à transplantação hematopoietic da célula estaminal, em quem as pilhas de T novas não produzem por longos período do tempo. Em algum, os pacientes especialmente idosos, lá são nunca recuperação verdadeira de pilhas de T, e tal não-recuperação é associada com os problemas tais como infecções. Para melhorar o resultado dos doentes transplantados, o processo de revelação De Célula T precisa de ser compreendido melhor. Isto pode igualmente ser importante nas pacientes que sofre de cancro que obtêm o immunosuppression profundo dos tratamentos e em pacientes de AIDS quando as pilhas de T não são feitas em uma suficiente taxa para reabastecer a associação De Célula T.

Os laboratórios da Pera e do Bhandoola planeiam aplicar o conhecimento ganhado em seus estudos científicos básicos à clínica. De acordo com o Maillard, “Nos seres humanos, é mais difícil olhar dentro do thymus, mas nós planeamos usar nossos reagentes originais do Entalhe nos sistemas modelo para gerar hipóteses sobre a natureza exacta do controle do Entalhe da revelação De Célula T, movendo eventualmente esse conhecimento para situações clínicas relevantes.”

http://www.med.upenn.edu/