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Los investigadores clarifiy papel de la proteína Notch en el desarrollo de células T

Los investigadores de la Universidad de Pennsylvania School of Medicine han aclarado recientemente el papel de la proteína Notch en el desarrollo de células T. Las células T son necesarios para muchos aspectos de la inmunidad, incluyendo la lucha contra las infecciones virales, proporcionando vigilancia del cáncer, y la regulación de los múltiples aspectos de la respuesta inmune.

Las células T se hacen en el timo, un órgano pequeño situado debajo del esternón cerca del corazón, cuya función principal es la producción de células T. Sin embargo, las células T en última instancia de hematopoyéticas (productoras de sangre) las células madre en la médula ósea, de la que todos los tipos de células de sangre de comenzar. Una de células progenitoras de la médula ósea deja de sembrar el timo, con el tiempo dan lugar a células T. En ausencia de instrucciones de la proteína Notch, las células T de desarrollo no se produce, incluso en presencia de un timo normal.

En este estudio, publicado en la edición más reciente de Nature Immunology, los investigadores encontraron que Notch, una proteína que regula el destino de células diversas decisiones en los organismos multicelulares, es activa en muy temprana de células T progenitores en el timo de los ratones. Muesca contribuye a la diferenciación posterior de estos primeros T-progenitoras de las células en las células T.

"Señalización Notch instruye multi-potentes tipos de células progenitoras para entrar en la vía de desarrollo de las células T", dice el autor principal Avinash Bhandoola, MD, PhD, Profesor de Patología y Medicina de Laboratorio. "Sin embargo, aún no entienden en qué tejido estas instrucciones se están entregando, y que tipo de células es el receptor".

Co-autor Warren Pera, MD, PhD, Profesor Asociado de Patología y Medicina de Laboratorio y miembro de Abramson Penn Familia Cancer Research Institute y el Instituto de Medicina e Ingeniería, fue uno de los descubridores originales de la función de Notch en el desarrollo de células T. Su laboratorio desarrollado herramientas para bloquear la señalización de Notch, que fueron clave para identificar su función en progenitores de células T. Los resultados de este estudio sugieren que Notch actúa muy poco después de entrar en las células progenitoras del timo, entre otros puntos probables en las células T del desarrollo.

Muesca activa la transcripción de genes en el núcleo de las células, y dependiendo del contexto bioquímico, se convierte en determinadas vías, y otros fuera. "En la medida en que sabemos de dónde, y en el que las células Notch es la actuación, que puede ser capaz de averiguar cómo Notch funciona en el timo," dice el co-autor principal Arivazhagan Sambandam, PhD, investigador asociado, también en el Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio.

"El estudio de los acontecimientos en el timo es importante porque los acontecimientos intratímica puede ser un cuello de botella en la reconstitución de las células T, que es deficiente en pacientes post-trasplante", dice el co-autor Ivan Maillard, MD, PhD, investigador asociado de la División de Hematología -Oncología y la Familia Abramson Cancer Research Institute. "Lo que el estudio nos permite hacer es empezar a definir exactamente donde la señalización de Notch intratímica sucede y dónde buscar los problemas y de las interacciones moleculares relevantes."

En muchas situaciones clínicas, a principios de células T progenitores tienden a ser deficientes, especialmente en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea o de células madre hematopoyéticas, en el que las nuevas células T no se produce durante largos períodos de tiempo. En algunos pacientes, especialmente ancianos, nunca hay verdadera recuperación de las células T, y tal falta de recuperación se asocia con problemas tales como infecciones. Para mejorar los resultados de los pacientes trasplantados, el proceso de las células T del desarrollo debe ser mejor comprendido. Esto también puede ser importante en pacientes con cáncer que reciben inmunosupresión profunda a partir de los tratamientos y en pacientes con sida cuando las células T no se hacen a un ritmo suficiente para llenar la piscina de células T.

El plan de pera y Bhandoola laboratorios para aplicar los conocimientos adquiridos en sus estudios científicos básicos a la clínica. Según Maillard: "En los humanos, es más difícil de observar el interior del timo, pero tenemos la intención de utilizar nuestros reactivos muesca única en sistemas modelo para generar hipótesis sobre la naturaleza exacta del control de la muesca de células T de desarrollo, con el tiempo que se mueve y el conocimiento para situaciones clínicas relevantes. "

http://www.med.upenn.edu/