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La mutazione di manifestazioni di Studio in gene NOTCH1 causa la malattia della valvola aortica

Studiando cinque generazioni di famiglia di Dallas, i ricercatori Sudoccidentali del Centro Medico di UT hanno scoperto che una mutazione in un gene chiave causa la malattia della valvola aortica, un difetto di nascita comune del cuore come pure un contributore importante alla malattia di cuore adulta.

Nello studio, disponibile nell'edizione online della Natura del giornale, ricercatori ha scandito il DNA di 11 membro di una famiglia che è stata influenzata con la malattia di cuore aortica. I pazienti hanno variato dai bambini con la limitazione severa della valvola aortica a 50 - ed al 60enni che hanno avuti tale accumulazione severa del calcio sulle loro valvole cardiache che hanno richiesto le valvole della sostituzione.

I ricercatori Sudoccidentali di UT hanno trovato che tutti i parenti con una certa manifestazione della malattia della valvola aortica hanno avuti una mutazione in un gene chiamato NOTCH1.

Un secondo, più piccola famiglia a San Diego ha afflitto con il disordine di cuore egualmente ha avuto membri con una seconda mutazione nello stesso gene, fornente la prova in modo convincente che i ricercatori avevano trovato il collegamento genetico alla malattia di cuore aortica, ha detto il Dott. Vidu Garg, assistente universitario della pediatria e della biologia molecolare e autore principale dello studio.

“Le Mutazioni in NOTCH1 causano un difetto inerente allo sviluppo iniziale nella valvola aortica,„ il Dott. Garg ha detto.

La valvola aortica è situata fra il ventricolo sinistro, o la camera dei Comuni del cuore e di più grande arteria, l'aorta. Il ventricolo sinistro pompa del il sangue ricco d'ossigeno nell'aorta, che porta il sangue al cervello ed il resto dell'organismo.

La valvola aortica normale si compone di tre “opuscoli,„ alettoni del tessuto che aperto e vicino a concedi a sangue attraversano la valvola in soltanto una direzione. Circa 1 per cento - 2 per cento della popolazione del mondo nasce con soltanto due opuscoli della valvola, un difetto chiamato valvola aortica bicuspide. La circostanza predispone le persone a stenosi della valvola aortica, una circostanza che limita severamente il passaggio affinchè il sangue esca il cuore ed in molti casi, richiede la chirurgia alla nascita.

La limitazione della valvola può essere così severa mentre il feto ancora sta sviluppandosi che il sangue non può uscire del ventricolo. In quei casi, il ventricolo non si sviluppa ed il bambino nasce con una circostanza chiamata sindrome sinistra ipoplastica del cuore.

“Il ventricolo sinistro di questi bambini è quasi inesistente e nascono con uno dei tipi più severi di malattie di cuore congenite, che rappresentano un quarto di tutti i bambini che muoiono dalla malattia di cuore,„ hanno detto il Dott. Deepak Srivastava, autore senior del documento. Il Dott. Srivastava è l'ex professor della pediatria e della biologia molecolare a UT Sudoccidentale, dove lui ed i suoi colleghi hanno realizzato la ricerca della Natura. Corrente è Direttore dell'Istituto di Gladstone della Malattia Cardiovascolare e del professor della pediatria all'Università di California, San Francisco.

“Sappiamo che i problemi della valvola aortica causano quelle morti, in modo da pensiamo che mutazioni NOTCH1 siano probabili la causa di alcuni casi della sindrome sinistra ipoplastica del cuore pure,„ ha detto il Dott. Srivastava, che è il Professor Distinto Pirag di Adeline e di William in Cardiologia Inerente Allo Sviluppo Pediatrica.

Molta gente sopportata con la valvola aortica bicuspide continua a sviluppare la calcificazione iniziale, o l'indurimento, delle loro valvole aortiche, che è il terzo la maggior parte della causa comune della malattia di cuore in adulti. Mentre i giacimenti del calcio si accumulano sulla valvola, gli opuscoli non si aprono normalmente e la capacità del cuore di assicurare il sangue alle diminuzioni dell'organismo. Finalmente la valvola deve essere sostituita.

“Il Nostro lavoro suggerisce che la calcificazione della valvola aortica possa essere una manifestazione di una mutazione in NOTCH1 o in geni relativi,„ il Dott. Garg ha detto. “A lungo termine, possiamo potere usare quelle informazioni per schermare quelli al rischio, possibilmente dante a pazienti l'opportunità di fare un intervento di stile di vita o farmacologico per rallentare la progressione della calcificazione. Penso che è dove l'utilità clinica di questa ricerca molto probabilmente sarà.„

Il Dott. Garg ha detto che per identificare gli agenti terapeutici possibili, ulteriore studio è necessario determinare esattamente come il gene NOTCH1 piombo alla calcificazione.

“A causa di queste famiglie, abbiamo trovato che la proteina NOTCH1 ha interrotto normalmente i fattori che lo sviluppo dell'osso di controllo e questo può fornire le bugne per perché i tessuti sono calcificati anormalmente nell'impostazione della malattia,„ il Dott. di comprensione Srivastava ha detto.

Altri ricercatori Sudoccidentali di UT coinvolgere nello studio erano tecnico Alecia Muth della ricerca; assistente di ricerca dello studente nel Riscatto di Joshua della medicina interna, assistente di ricerca dello studente in chirurgia Marie Schluterman, analista del programmatore nel Centro di Eugene McDermott per Crescita e Sviluppo Umana Robert Barnes e collega Dott. pediatrico Isabelle Re. Dott. Paul Grossfeld da Uc San Diego anche contribuito.

http://www.utsouthwestern.edu/