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Les résultats expliquent la sécurité et la tolérabilité de la demande de règlement d'ABthrax pour l'infection de charbon

Les sciences de génome humain a annoncé que les résultats publiés dans la question actuelle des maladies infectieuses cliniques expliquent que le premier agent d'investigation contre l'infection de charbon à évaluer dans une étude clinique depuis les crises 2001 de charbon aux Etats-Unis, est coffre-fort, bien toléré et réalisent les taux sanguins prévus par les modèles animaux appropriés selon les besoins pour avoir les moyens la protection significative contre les effets mortels de la toxine de charbon.

ABthrax, un anticorps monoclonal entièrement humain à l'antigène protecteur de bacille du charbon, a été étudié dans un randomisé, à simple anonymat, controlé par le placebo, test clinique de la phase 1 de dose-escalade dans 105 volontaires d'adulte sain. L'essai a été conçu pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'activité biologique d'ABthrax. Les sujets ont reçu une injection unique intramusculaire (11 sujets/cohorte) ou l'infusion intraveineuse (10 sujets/cohorte) d'ABthrax ou de placebo. Trois intramusculaires (0,3, 1,0 et 3,0 mg/kg) et cinq (1,0, 3,0, 10,0, 20,0 et 40,0 mg/kg) niveaux de dose intraveineux ont été étudiés. Deux sites indépendants d'injection intramusculaire (maximus de muscle fessier et lateralis vastus) ont été évalués. Les points finaux primaires de l'essai de la phase 1 étaient sécurité et tolérabilité. La pharmacocinétique, l'immunogénicité et les paramètres de l'activité biologique également ont été évalués.

Les résultats prouvent qu'ABthrax était sûr, bien toléré et bioavailable après un intramusculaire ou une dose intraveineuse unique, sans des événements défavorables dose-limiteurs. Seulement passagers, on a observé des événements défavorables de léger à modéré, sans statistiquement la différence important dans des profils défavorables d'événement entre l'active et les armes de placebo de l'étude. L'analyse pharmacocinétique a expliqué que la demi vie d'ABthrax s'est échelonnée de 15 à 19 jours. L'activité biologique d'ABthrax a marqué avec des concentrations sériques. Dans l'étude de la phase 1, on a réalisé des concentrations d'ABthrax aux lesquelles soyez comparable, ou au-dessus de, les taux d'anticorps anti-protecteurs d'antigène qui ont marqué avec la protection significative dans des modèles animaux appropriés de charbon pulmonaire.

Mani Subramanian, M.D., auteur important et directrice de recherche clinique, maladies infectieuses, a dit, « cet état décrit le premier agent d'investigation contre l'infection de charbon pulmonaire à évaluer dans une étude clinique depuis les crises 2001 de charbon aux Etats-Unis. Nous avons prouvé qu'ABthrax peut être en toute sécurité administré, est bien toléré, et peut réaliser les niveaux de la concentration dans le sang qui sont comparables aux niveaux qui ont marqué avec la protection significative dans des modèles animaux appropriés de charbon pulmonaire. Les études précliniques dans des modèles animaux appropriés ont expliqué l'efficacité liée à la dose d'ABthrax dans la prévention et la demande de règlement de la maladie de charbon.

Les résultats d'une telle étude ont prouvé que les primates qui ont survécu l'exposition de spore de charbon suivant une dose unique d'ABthrax ont produit une réaction immunitaire robuste contre la toxine de charbon qui a persisté à six mois et presque un an après. Basé sur les résultats de l'étude de la phase 1, ainsi que les résultats fortement de support des études dans des modèles animaux appropriés de charbon pulmonaire, nous croyons que des études augmentées encore de sécurité avec un plus grand numéro des sujets sont justifiées, ainsi que des études complémentaires de combinaison d'ABthrax avec les agents antibiotiques et vacciniques. »

James H. Davis, Ph.D., J.D., vice président exécutif et Directeur des Services Juridiques, a indiqué, « nous ont avancé ABthrax à cette remarque utilisant ressources propres de notre compagnie et à notre propre risque, sans recevoir n'importe quelle aide financière du gouvernement. Des directives ont été présentées dans l'acte de bioterrorisme de 200211 pour le développement des demandes de règlement pour les organismes de la maladie tels que le charbon, qui ont le potentiel élevé pour l'usage dans des crises de bio-terroriste. L'acte de bioterrorisme identifie qu'il n'y a aucune voie pratique de conduire un test clinique de l'efficacité d'un médicament conçu pour traiter une maladie telle que le charbon, qui se produit seulement rarement chez l'homme. L'acte de bioterrorisme déclare que des études couronnées de succès dans des modèles animaux appropriés seront considérées suffisamment pour déterminer l'efficacité pour l'approbation de licensure et de vente, et déclare qu'un test clinique chez l'homme sera exigé pour déterminer la sécurité. Selon la Loi de bioterrorisme et compatible avec le guidage actuel de FDA, W e ont prouvé chez les animaux qu'ABthrax est efficace contre des doses élevées d'anthrax pulmonaire, et nous avons expliqué la sécurité initiale chez l'homme. De plus, nous avons développé les analyses priées et un procédé évolutif de purification qui permettront aux sciences de génome humain de fabriquer le médicament.

« Nous avons été prêts à commencer la fabrication de ce produit et à commencer des essais humains complémentaires de sécurité pour plus d'une année et demie, mais le coût de la phase suivante du développement est beaucoup trop élevé pour que n'importe quelle compagnie biopharmaceutical entreprenne sur une base spéculative. Pour avancer avec le développement ultérieur d'ABthrax, nous devons porter à une conclusion favorable le procédé prolongé d'acquisition maintenant en cours, et pour que le gouvernement fédéral entame un contrat sous l'acte de Bioshield de projet de 2004 pour l'achat du médicament pour la réserve nationale stratégique. Une fois qu'un contrat est signé, et selon les exigences du gouvernement, les contre-mesures de ce biodefense de clavette pourraient être procurables de secours pendant approximativement une année de la date d'une commande ferme.  »

Le besoin de moyens neufs de combattre des infections de charbon

Actuel, deux options sont procurables pour la prévention ou la demande de règlement des infections de charbon - un vaccin et des antibiotiques. Les deux sont essentiels à traiter le charbon, mais les deux ont des limitations. Le vaccin de charbon prend plusieurs semaines suivant les premières doses avant que l'immunité soit détectable. Le vaccin exige également des injections multiples pendant dix-huit mois, en plus des servocommandes annuelles, de mettre à jour son action protectrice. Les antibiotiques sont efficaces dans des bactéries de charbon de massacre, mais ne sont pas efficaces contre les toxines de charbon une fois que ces toxines ont été déchargées dans le sang. Les antibiotiques ne présentent pas le moyen du développement de l'immunité protectrice à de futures expositions. Les antibiotiques peuvent également ne pas être efficaces contre des tensions résistant aux antibiotiques de charbon.

Dans ABthrax, les sciences de génome humain ont découvert et ont développé un troisième mécanisme de la défense contre des infections de charbon. Contrairement au vaccin de charbon, la protection accordée par une dose unique d'ABthrax serait immédiate suivant l'accomplissement rapide des taux sanguins appropriés de l'anticorps. Contrairement aux antibiotiques, les actes d'ABthrax contre les toxines mortelles ont produit par des bactéries de charbon. Il peut également éviter et traiter des infections par des tensions résistant aux antibiotiques de charbon.

ABthrax est un anticorps monoclonal humain à l'antigène protecteur de bacille du charbon qui a été découvert et développé par les sciences de génome humain. ABthrax a été développé utilisant la technologie que les sciences de génome humain a intégré dans la compagnie en tant qu'élément de sa collaboration avec la technologie d'anticorps de Cambridge. En 2003, ABthrax a reçu une dénomination du produit accélérée de la FDA.

L'infection de charbon est provoquée par une bactérie génératrice de spores, le bacille du charbon, qui se multiplie dans le fuselage et produit les toxines mortelles. La plupart des morts de charbon sont provoqués par les effets irréversibles des toxines de charbon. La recherche a prouvé que l'antigène protecteur est le facilitateur principal dans l'étape progressive de l'infection de charbon au niveau cellulaire.  Après antigène protecteur et les toxines de charbon sont produits par les bactéries, les grippages protecteurs d'antigène au récepteur de toxine de charbon sur des surfaces de cellules et les formes un composé de protéine-récepteur qui permet aux toxines de charbon pour présenter les cellules. ABthrax bloque la liaison de l'antigène protecteur sur des surfaces de cellules et empêche les toxines de charbon de présenter et de détruire les cellules.