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Os resultados demonstram a segurança e a tolerabilidade do tratamento de ABthrax para a infecção do antraz

As ciências do genoma humano anunciaram que os resultados publicados na introdução actual de doenças infecciosas clínicas demonstram que o primeiro agente de investigação contra a infecção do antraz a ser avaliada em um estudo clínico desde os ataques 2001 do antraz nos Estados Unidos, é cofre forte, tolerado bem e conseguem os níveis de sangue previstos por modelos animais relevantes como necessário para ter recursos para a protecção significativa dos efeitos letais da toxina do antraz.

ABthrax, um anticorpo monoclonal inteiramente humano ao bacilo antígeno protector da antracite, foi estudado em um randomized, único-cego, placebo-controlado, ensaio clínico da fase 1 do dose-agravamento em 105 voluntários saudáveis do adulto. A experimentação foi projectada avaliar a segurança, as farmacocinética e a actividade biológica de ABthrax. Os assuntos receberam uma única injecção intramuscular (11 assuntos/coorte) ou a infusão intravenosa (10 assuntos/coorte) de ABthrax ou de placebo. Três intramusculares (0,3, 1,0 e 3,0 mg/kg) e cinco (1,0, 3,0, 10,0, 20,0 e 40,0 mg/kg) níveis de dose intravenosos foram estudados. Dois locais separados da injecção intramuscular (maximus do músculo glúteo e lateralis vastus) foram avaliados. Os valores-limite preliminares da experimentação da fase 1 eram segurança e tolerabilidade. As farmacocinética, a imunogenicidade e os parâmetros da actividade biológica foram avaliados igualmente.

Os resultados mostram que ABthrax era seguro, tolerado bem e bioavailable após uma única dose intramuscular ou intravenosa, sem eventos adversos delimitação. Somente transientes, os eventos adversos do suave-à-moderado foram observados, sem a diferença estatìstica significativa em perfis adversos do evento entre o active e os braços do placebo do estudo. A análise farmacocinético demonstrou que a meia-vida de ABthrax variou de 15 a 19 dias. A actividade biológica de ABthrax correlacionou com as concentrações do soro. No estudo da fase 1, as concentrações de ABthrax foram conseguidas a que seja comparável, ou além de, os níveis anti-protectores do anticorpo do antígeno que correlacionaram com a protecção significativa em modelos animais relevantes do antraz inhalational.

Mani Subramanian, M.D., autor principal e director da pesquisa clínica, doenças infecciosas, disse, “este relatório descreve o primeiro agente de investigação contra a infecção inhalational do antraz a ser avaliada em um estudo clínico desde os ataques 2001 do antraz nos Estados Unidos. Nós mostramos que ABthrax pode com segurança ser administrado, está tolerado bem, e pode conseguir os níveis de concentração no sangue que são comparáveis aos níveis que correlacionaram com a protecção significativa em modelos animais relevantes do antraz inhalational. Os estudos pré-clínicos em modelos animais relevantes demonstraram a eficácia dose-relacionada de ABthrax na prevenção e no tratamento da doença do antraz.

Os resultados de um tal estudo mostraram que os primatas nonhuman que sobreviveram à exposição do esporo do antraz que segue uma única dose de ABthrax produziram uma resposta imune robusta contra a toxina do antraz que persistiu seis meses e quase um ano em mais tarde. Baseado nos resultados do estudo da fase 1, assim como nos resultados fortemente de suporte dos estudos em modelos animais relevantes do antraz inhalational, nós acreditamos que uns estudos expandidos mais adicionais da segurança com um número maior de assuntos estão justificados, assim como estudos adicionais da combinação de ABthrax com os agentes antibióticos e vacinais.”

James H. Davis, Ph.D., J.D., vice-presidente executivo e Director Jurídico, disse, “nós avançou ABthrax a este ponto usando os recursos próprios da nossa empresa e em nosso próprio risco, sem receber nenhuma ajuda económica do governo. As directrizes foram mostradas no acto do bioterrorismo de 200211 para a revelação dos tratamentos para os organismos da doença tais como o antraz, que têm o potencial alto para o uso em ataques do bioterrorista. O acto do bioterrorismo reconhece que não há nenhuma maneira prática de conduzir um ensaio clínico da eficácia de uma droga projetada tratar uma doença tal como o antraz, que somente ocorre raramente nos seres humanos. O acto do bioterrorismo indica que os estudos bem sucedidos em modelos animais relevantes estarão considerados suficientes para estabelecer a eficácia para a aprovação do licensure e do mercado, e indica que um ensaio clínico nos seres humanos estará exigido estabelecer a segurança. De acordo com o acto do bioterrorismo e consistente com a orientação actual do FDA, w e mostrou nos animais que ABthrax é eficaz contra doses altas do antraz de inalação, e nós demonstramos a segurança inicial nos seres humanos. Além, nós desenvolvemos os ensaios exigidos e um processo evolutivo da purificação que permitirão ciências do genoma humano de fabricar a droga.

“Nós estivemos prontos para começar a fabricação deste produto e para iniciar sobre experimentações humanas adicionais da segurança para um ano e meio, mas o custo da próxima fase de revelação é muito demasiado alto para que toda a empresa biofarmaceutico empreenda em uma base especulativa. Para mover-se para a frente com revelação mais adicional de ABthrax, nós precisamos de trazer agora a uma conclusão favorável o processo longo da obtenção corrente, e para que o governo federal participe em um contrato sob o acto de Bioshield do projecto de 2004 para a compra da droga para a armazenagem nacional estratégica. Uma vez que um contrato é assinado, e segundo as exigências do governo, as medidas defensivas deste biodefense da chave poderiam estar disponíveis em caso de urgência em aproximadamente um ano da tâmara de um pedido firme. ”

A necessidade para que os meios novos lutem infecções do antraz

Actualmente, duas opções estão disponíveis para a prevenção ou o tratamento de infecções do antraz - uma vacina e antibióticos. Ambos são essenciais a tratar o antraz, mas ambos têm limitações. A vacina do antraz toma diversas semanas que seguem as primeiras doses antes que a imunidade esteja detectável. A vacina igualmente exige injecções múltiplas durante dezoito meses, além do que impulsionadores anuais, manter seu efeito protector. Os antibióticos são eficazes nas bactérias do antraz da matança, mas não são eficazes contra as toxinas do antraz uma vez que aquelas toxinas foram liberadas no sangue. Os antibióticos não fornecem a oportunidade para a revelação da imunidade protectora às exposições futuras. Os antibióticos igualmente não podem ser eficazes contra tensões resistentes aos antibióticos do antraz.

Em ABthrax, as ciências do genoma humano descobriram e desenvolveram um terceiro mecanismo da defesa contra infecções do antraz. Em contraste com a vacina do antraz, a protecção tida recursos para por uma única dose de ABthrax seria imediata seguindo a realização rápida de níveis de sangue apropriados do anticorpo. Em contraste com antibióticos, os actos de ABthrax contra as toxinas letais produziram pelas bactérias do antraz. Pode igualmente impedir e tratar infecções por tensões resistentes aos antibióticos do antraz.

ABthrax é um anticorpo monoclonal humano ao bacilo antígeno protector da antracite que foi descoberto e desenvolvido por ciências do genoma humano. ABthrax foi desenvolvido usando a tecnologia que as ciências do genoma humano integraram na empresa como parte de sua colaboração com tecnologia do anticorpo de Cambridge. Em 2003, ABthrax recebeu uma designação do produto da via rápida do FDA.

A infecção do antraz é causada por uma bactéria deformação, o bacilo antracite, que multiplica no corpo e produz toxinas letais. A maioria de fatalidades do antraz são causadas pelos efeitos irreversíveis das toxinas do antraz. A pesquisa mostrou que o antígeno protector é o facilitador chave na progressão da infecção do antraz a nível celular.  Após o antígeno protector e as toxinas do antraz são produzidos pelas bactérias, pelos ligamentos protectores do antígeno ao receptor da toxina do antraz em superfícies da pilha e pelos formulários um complexo do proteína-receptor que torne possível para que as toxinas do antraz incorporem as pilhas. ABthrax obstrui o emperramento do antígeno protector às superfícies da pilha e impede que as toxinas do antraz incorporem e matem as pilhas.