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Los resultados demuestran el seguro y la tolerabilidad del tratamiento de ABthrax para la infección del ántrax

Las ciencias del genoma humano han anunciado que los resultados publicados en la aplicación actual enfermedades infecciosas clínicas demuestran que el primer agente de investigación contra la infección del ántrax que se evaluará en un estudio clínico desde los ataques 2001 del ántrax en los Estados Unidos, es caja fuerte, tolerada bien y logran los niveles de sangre previstos por los modelos animales relevantes cuanto sea necesario para permitir la protección importante contra los efectos mortíferos de la toxina del ántrax.

ABthrax, un anticuerpo monoclonal completo humano al bacilo antígeno protector del anthracis, fue estudiado en haber seleccionado al azar, único-ciego, placebo-controlado, juicio clínica de la fase 1 de la dosis-escalada en 105 voluntarios sanos del adulto. La juicio fue diseñada para evaluar el seguro, la farmacinética y la actividad biológica de ABthrax. Los temas recibieron una única inyección intramuscular (11 temas/cohorte) o la infusión intravenosa (10 temas/cohorte) de ABthrax o del placebo. Tres intramusculares (0,3, 1,0 y 3,0 mg/kg) y cinco (1,0, 3,0, 10,0, 20,0 y 40,0 mg/kg) niveles de dosis intravenosos fueron estudiados. Dos sitios separados de la inyección intramuscular (maximus del glúteo y lateralis vastos) fueron evaluados. Las puntos finales primarias de la juicio de la fase 1 eran seguro y tolerabilidad. La farmacinética, la inmunogeneticidad y los parámetros de la actividad biológica también fueron evaluados.

Los resultados muestran que ABthrax era seguro, tolerado bien y bioavailable después de una única dosis intramuscular o intravenosa, sin acciones adversas dosis-limitadoras. Solamente transitorias, las acciones adversas del suave-a-moderado fueron observadas, sin diferencia estadístico importante en perfiles adversos de la acción entre el active y las armas del placebo del estudio. El análisis farmacocinético demostró que la semivida de ABthrax colocó a partir del 15 a 19 días. La actividad biológica de ABthrax correlacionó con concentraciones del suero. En el estudio de la fase 1, las concentraciones de ABthrax fueron logradas a las cuales sea comparable, o superior a, los niveles anti-protectores del anticuerpo del antígeno que correlacionaron con la protección importante en modelos animales relevantes del ántrax inhalational.

Mani Subramanian, M.D., autor importante y director de la investigación clínica, enfermedades infecciosas, dijo, “este parte describe el primer agente de investigación contra la infección inhalational del ántrax que se evaluará en un estudio clínico desde los ataques 2001 del ántrax en los Estados Unidos. Hemos mostrado que ABthrax se puede administrar con seguridad, está tolerado bien, y puede lograr los niveles de concentración en la sangre que son comparables a los niveles que correlacionaron con la protección importante en modelos animales relevantes del ántrax inhalational. Los estudios preclínicos en modelos animales relevantes han demostrado la eficacia relativa a la dosis de ABthrax en la prevención y el tratamiento de la enfermedad del ántrax.

Los resultados de un tal estudio mostraron que los primates no humanos que sobrevivieron la exposición de la espora del ántrax que seguía un de dósis simple de ABthrax produjeron una inmunorespuesta robusta contra la toxina del ántrax que persistió en seis meses y casi un año más tarde. De acuerdo con los resultados del estudio de la fase 1, así como los resultados fuertemente de apoyo de estudios en modelos animales relevantes del ántrax inhalational, creemos que otros estudios desplegados del seguro con un número más grande de temas están autorizados, así como los estudios adicionales de la combinación de ABthrax con los agentes antibióticos y vaccíneos.”

James H. Davis, Ph.D., J.D., vicepresidente ejecutivo y Director Jurídico, dijo, “nosotros ha avance ABthrax a este punto usando los recursos propios de nuestra compañía y en nuestro propio riesgo, sin la recepción de ninguna ayuda económica del gobierno. Las pautas fueron dispuestas en el acto del bioterrorismo de 200211 para el revelado de los tratamientos para los organismos de la enfermedad tales como ántrax, que tienen alto potencial para el uso en ataques del bioterrorista. El acto del bioterrorismo reconoce que no hay manera práctica de conducto una juicio clínica de la eficacia de una droga diseñada para tratar una enfermedad tal como ántrax, que ocurre solamente raramente en seres humanos. El acto del bioterrorismo declara que los estudios acertados en modelos animales relevantes serán considerados suficientes establecer la eficacia para la aprobación del licensure y del márketing, y declara que una juicio clínica en seres humanos será requerida establecer seguro. De acuerdo con el acto del bioterrorismo y constante con la dirección actual del FDA, w e ha mostrado en animales que ABthrax es efectivo contra altas dosis del ántrax de inhalación, y hemos demostrado seguro inicial en seres humanos. Además, hemos desarrollado los análisis requeridos y un proceso escalable de la purificación que permitirán a ciencias del genoma humano fabricar la droga.

“Hemos estado listos para comenzar la fabricación de este producto y para iniciar las juicios humanas adicionales del seguro para encima un año y medio, pero el costo de la fase próxima del revelado es mucho demasiado alto para que cualquier compañía biopharmaceutical emprenda sobre una base especulativa. Para moverse adelante con el revelado adicional de ABthrax, necesitamos ahora traer a una conclusión favorable el proceso muy largo de la obtención en curso, y para que el gobierno federal firme un contrato bajo acto de Bioshield del proyecto de 2004 para la compra de la droga para la reserva nacional estratégica. Una vez que un contrato se firma, y dependiendo de los requisitos del gobierno, las contramedidas de este biodefense de la llave podrían estar disponibles en caso de emergencia en aproximadamente un año a partir de la fecha de una orden firme. ”

La necesidad de nuevos medios de luchar infecciones del ántrax

Actualmente, dos opciones están disponibles para la prevención o el tratamiento de las infecciones del ántrax - una vacuna y los antibióticos. Ambos son esenciales para ocuparse del ántrax, pero ambos tienen limitaciones. La vacuna del ántrax tarda varias semanas que siguen las primeras dosis antes de que la inmunidad sea perceptible. La vacuna también requiere inyecciones múltiples durante dieciocho meses, además de los amplificadores auxiliares anuales, mantener su efecto protector. Los antibióticos son efectivos en bacterias del ántrax de la matanza, pero no son efectivos contra las toxinas del ántrax una vez que esas toxinas se han liberado en la sangre. Los antibióticos no ofrecen la oportunidad para el revelado de la inmunidad protectora a las exposiciones futuras. Los antibióticos también pueden no ser efectivos contra deformaciones resistentes a los antibióticos del ántrax.

En ABthrax, las ciencias del genoma humano descubrieron y desarrollaron un tercer mecanismo de la defensa contra infecciones del ántrax. En contraste con la vacuna del ántrax, la protección permitida por un de dósis simple de ABthrax sería inmediata siguiendo el logro rápido de los niveles de sangre apropiados del anticuerpo. En contraste con los antibióticos, los actos de ABthrax contra las toxinas mortíferas produjeron por las bacterias del ántrax. Puede también prevenir y tratar infecciones por deformaciones resistentes a los antibióticos del ántrax.

ABthrax es un anticuerpo monoclonal humano al bacilo antígeno protector del anthracis que fue descubierto y desarrollado por ciencias del genoma humano. ABthrax fue desarrollado usando tecnología que las ciencias del genoma humano han integrado en la compañía como parte de su colaboración con tecnología del anticuerpo de Cambridge. En 2003, ABthrax recibió una designación del producto de la agilización del FDA.

La infección del ántrax es causada por una bacteria de espora-formación, el bacilo anthracis, que se multiplica en la carrocería y produce las toxinas mortíferas. La mayoría de las fatalidades del ántrax son causadas por los efectos irreversibles de las toxinas del ántrax. La investigación ha mostrado que el antígeno protector es el facilitador dominante en la progresión de la infección del ántrax en el nivel celular.  Después de antígeno protector y de las toxinas del ántrax son producidos por las bacterias, los lazos protectores del antígeno al receptor de la toxina del ántrax en superficies de la célula y las formas un complejo del proteína-receptor que permita para que las toxinas del ántrax incorporen las células. ABthrax ciega el atascamiento del antígeno protector a las superficies de la célula y evita que las toxinas del ántrax incorporar y maten a las células.