Les chercheurs ont doublé le pouvoir d'une protéine qui pilote le sang au caillot

Les chercheurs ont doublé le pouvoir d'une protéine qui pilote le sang au caillot, selon la recherche pour être publiés dans l'édition du 26 juillet des biochimies. Les résultats d'étude peuvent avoir des implications profondes pour la demande de règlement de l'hémophilie, le trouble sanguin hérité qui entraîne facile ou le saignement excessif dans 30.000 Américains.

Dans la plupart des cas, l'hémophilie est provoquée par un manque du facteur VIII, une de plusieurs protéines qui permettent au sang de solidifier, ou coaguler, pour brancher des blessures après des blessures. La demande de règlement préventive actuelle se compose du facteur génétiquement conçu VIII administré par l'injection, mais un quart de ces nés sans le facteur VIII souffrent les réactions immunitaires sévères qui rendent la demande de règlement inactive. De plus, le traitement actuel coûte pas moins de $200.000 selon le patient par an. Les chercheurs à l'université du centre médical de Rochester avaient étudié la structure du facteur VIII pendant 20 années, et apportent les modifications subtiles dans la protéine dans le but d'offrir une demande de règlement plus efficace et moins plus onéreuse.

« Nous nous sommes mis à concevoir une version du facteur VIII qui s'améliorerait sur la forme naturelle de la protéine, » avons dit que Philip ajustent, Ph.D., professeur en Service de Biochimie et biophysique à l'université du centre médical de Rochester, et de l'auteur supérieur de l'étude. « Une forme plus efficace du facteur VIII, un qui pourrait traiter effectivement avec une dose inférieure, réduirait le coût et, potentiellement, éviter des réactions immunitaires, » ajustez a dit.

Les caillots sanguins concernent plus que douzaine facteurs de coagulation, on nommés avec les numéraux romains. Ils forment une cascade de réactions chimiques à l'intérieur des vaisseaux sanguins après des blessures, avec chaque facteur, ou le composé des facteurs, activant le prochain dans le réseau. Le facteur VIII partners avec le facteur IX pour activer le facteur X, qui produit un paquet d'impulsions de la thrombine, qui produit consécutivement de la fibrine, les boucles collantes de protéine qui forment un caillot âme âme au-dessus de tissu endommagé. Le calcium, un élément métallique, doit être présent pour le facteur VIII pour fonctionner. Le facteur VIII a sur ses réseaux comme une poche extérieurs des acides aminés formés pour retenir des ions calcium (accepteurs de calcium). Quand le calcium colle sur lui, le facteur VIII se déforme et devient mieux capable gripper le facteur IX.

Dans la recherche antérieure, l'équipe de la fée avait recensé un acide aminé unique (hors des plus de 2.300 synthons composant facteur VIII) avec le potentiel, si remontée, pour changer le rendement de la protéine entière. Chercheurs prouvés la théorie dans l'étude actuelle en échangeant à l'extérieur un acide glutamique naturel à une remarque spécifique dans un accepteur de calcium sur le facteur VIII avec 19 acides aminés différents. Un des remontages, alanine, a doublé la capacité du facteur VIII de gripper avec des résultats du facteur IX. ont été mesurés en introduisant chaque forme du facteur VIII dans le plasma hémophile et en enregistrant le temps où il a pris pour entraîner la coagulation.

Ajustez, avec Hironao Wakabayashi, M.D., un professeur d'aide à la recherche à l'université du centre médical de Rochester et les coinventeurs, ont déposé une demande de brevet pour la nouvelle conception du facteur VIII utilisée dans l'étude publiée. Avançant, l'équipe de la fée visera les accepteurs de calcium complémentaire dans le but d'effectuer à des modifications ce pouvoir du facteur VIII d'accroissement plus ultérieur.

« Notre objectif est de s'améliorer sur la nature en développant les protéines du facteur VIII de gain-de-fonctionnement qui sont supérieures à la protéine du facteur VIII trouvée dans les personnes en bonne santé, » ajustent a dit. « Ces formes plus efficaces ne sont pas susceptibles de se produire naturellement puisqu'elles auraient théoriquement comme conséquence la coagulation excessive, les artères bloquées et les crises cardiaques dans autrement des personnes en bonne santé. Dans les patients présentant l'hémophilie, cependant, la coagulation améliorée est désirable. »