I ricercatori hanno raddoppiato la potenza di una proteina quel sangue delle unità per coagularsi

I ricercatori hanno raddoppiato la potenza di una proteina che determina il sangue al grumo, secondo la ricerca da pubblicare nell'edizione del 26 luglio della biochimica. I risultati di studio possono avere implicazioni profonde per il trattamento di emofilia, il disordine di sangue ereditato che causa lo spurgo facile o eccessivo in 30.000 Americani.

Nella maggior parte dei casi, l'emofilia è causata da una mancanza di fattori VIII, una di parecchie proteine che permettono al sangue di solidificare, o grumo, per tappare le ferite dopo la lesione. Il trattamento preventivo corrente consiste del fattore geneticamente costruito VIII amministrato per iniezione, ma un quarto di quei nati senza il fattore VIII soffre le reazioni immuni severe che rendono il trattamento inattivo. Inoltre, il trattamento corrente costa fino a $200.000 per paziente all'anno. I ricercatori all'università di centro medico di Rochester stanno studiando la struttura del fattore VIII per 20 anni e stanno rendendo i cambiamenti sottili nella proteina con lo scopo di offerta il trattamento più efficace e meno più pesante.

“Abbiamo precisato per progettare una versione del fattore VIII che sarebbe migliorato sul modulo naturale della proteina,„ abbiamo detto il Fay di Philip, il Ph.D., professore nel dipartimento della biochimica e della biofisica all'università di centro medico di Rochester e dell'autore senior dello studio. “Un modulo più potente del fattore VIII, uno che potrebbe trattare efficacemente con una dose più bassa, diminuirebbe il costo e, potenzialmente, evitare le reazioni immuni,„ Fay ha detto.

La coagulazione di sangue comprende più di dozzina fattori di coagulazione, molti nominati con i numeri romani. Formano una cascata delle reazioni chimiche dentro i vasi sanguigni dopo la lesione, con ogni fattore, o il complesso dei fattori, attivante il seguente nella catena. Il fattore VIII partners con il fattore IX per attivare il fattore X, che crea un burst di trombina, che a sua volta genera la fibrina, i fili appiccicosi della proteina che formano un grumo Web Web sopra il tessuto nocivo. Il calcio, un elemento metallico, deve essere presente per il fattore VIII lavorare. Il fattore VIII ha sulle sue catene caselli casella di superficie degli amminoacidi a forma di per tenere gli ioni del calcio (sedi del legame del calcio). Quando il calcio salda a, il fattore VIII deforma e diventa meglio capace di legare il fattore IX.

Nella ricerca passata, il gruppo del Fay aveva identificato un singolo amminoacido (dalle più di 2.300 particelle elementari che compongono fattore VIII) con il potenziale, se sostituito, per cambiare la prestazione di intera proteina. I ricercatori hanno provato la teoria nello studio corrente operazione swap fuori un acido glutammico naturale ad un punto specifico in una sede del legame del calcio sul fattore VIII con 19 amminoacidi differenti. Una delle sostituzioni, alanina, ha raddoppiato la capacità del fattore VIII di legare con i risultati di fattore IX. è stata misurata introducendo ogni modulo del fattore VIII nel plasma sanguigno hemophilic e registrando il tempo che ha catturato per causare la coagulazione.

Fay, con Hironao Wakabayashi, M.D., un assistente universitario della ricerca all'università di centro medico di Rochester ed i co-inventori, file una richiesta di brevetto per la riprogettazione di fattore VIII utilizzata nello studio pubblicato. Muovendosi in avanti, il gruppo del Fay mirerà alle sedi del legame supplementari del calcio con lo scopo di rendere a cambiamenti quella potenza di fattore VIII di accrescimento più ulteriore.

“Il nostro scopo è di migliorare sopra la natura sviluppando le proteine di fattore VIII di guadagno-de-funzione che sono superiori alla proteina di fattore VIII trovata in persone in buona salute,„ Fay ha detto. “Questi moduli più potenti non sono probabili accadere naturalmente poiché provocherebbero teoricamente l'eccessiva coagulazione, arterie bloccate e gli attacchi di cuore in gente altrimenti in buona salute. In pazienti con emofilia, tuttavia, la coagulazione migliorata è desiderabile.„