Os pesquisadores dobraram a potência de uma proteína que conduzisse o sangue ao coágulo

Os pesquisadores dobraram a potência de uma proteína que conduzisse o sangue ao coágulo, de acordo com a pesquisa a ser publicada na edição do 26 de julho da bioquímica. Os resultados do estudo podem ter implicações profundas para o tratamento da hemofilia, a desordem de sangue herdada que causa o sangramento fácil ou excessivo em 30.000 americanos.

Na maioria dos casos, a hemofilia é causada por uma falta do factor VIII, uma de diversas proteínas que permitem o sangue de solidificar, ou coágulo, obstruir feridas após ferimento. O tratamento preventivo actual consiste no factor genetically projetado VIII administrado por injecção, mas um quarto daqueles nascidos sem o factor VIII sofrem as reacções imunes severas que tornam o tratamento inactivo. Além, o tratamento actual custa tanto quanto $200.000 pelo paciente pelo ano. Os pesquisadores na universidade do centro médico de Rochester têm estudado a estrutura do factor VIII por 20 anos, e estão fazendo mudanças subtis na proteína com o objectivo de oferecer um tratamento mais eficaz, menos mais oneroso.

“Nós expor para projectar uma versão do factor VIII que melhorasse no formulário natural da proteína,” dissemos o Fay de Philip, Ph.D., professor no departamento da bioquímica e da biofísica na universidade do centro médico de Rochester, e do autor superior do estudo. “Um formulário mais poderoso do factor VIII, um que poderia tratar eficazmente com uma dose mais baixa, reduziria o custo e, para evitar potencial reacções imunes,” adapte disse.

A coagulação de sangue envolve mais do que dúzia factores de coagulação, muitos nomeados com numerais romanos. Formam uma cascata das reacções químicas dentro dos vasos sanguíneos depois de ferimento, com cada factor, ou o complexo dos factores, ativando o seguinte na corrente. O factor VIII partners com factor IX para activar o factor X, que cria uma explosão do thrombin, que gera por sua vez a fibrina, as costas pegajosas da proteína que formam a Web-como o coágulo sobre o tecido danificado. O cálcio, um elemento metálico, obrigação esta presente para o factor VIII para trabalhar. O factor VIII tem em sua superfície bolso-como correntes dos ácidos aminados dados forma para guardarar íons do cálcio (locais obrigatórios do cálcio). Quando o cálcio se liga lhe, o factor VIII deforma e torna-se melhor capaz de ligar o factor IX.

Na pesquisa passada, a equipe do Fay tinha identificado um único ácido aminado (fora dos mais de 2.300 blocos de apartamentos que compo o factor VIII) com o potencial, se substituída, para mudar o desempenho da proteína inteira. Os pesquisadores provaram a teoria no estudo actual trocando para fora um ácido glutamic natural em um ponto específico em um local obrigatório do cálcio no factor VIII com 19 ácidos aminados diferentes. Uma das substituições, alanina, dobrou a capacidade do factor VIII para ligar com resultados do factor IX. foi medido introduzindo cada formulário do factor VIII no plasma de sangue hemophilic e gravando o tempo onde tomou para causar a coagulação.

Adapte, junto com Hironao Wakabayashi, M.D., um professor adjunto da pesquisa na universidade do centro médico de Rochester e os co-inventor, arquivaram uma solicitude de patente para o redesign do factor VIII usado no estudo publicado. Movendo-se para a frente, a equipe do Fay visará locais obrigatórios do cálcio adicional com o objectivo de fazer a mudanças essa potência do factor VIII de um aumento mais ulterior.

“Nosso objetivo é melhorar em cima da natureza desenvolvendo as proteínas do factor VIII da ganho--função que são superiores à proteína do factor VIII encontrada em indivíduos saudáveis,” adapta disse. “Estes formulários mais poderosos não são prováveis ocorrer naturalmente desde que conduziriam teòrica à coagulação excessiva, às artérias obstruídas e aos cardíaco de ataque em povos de outra maneira saudáveis. Nos pacientes com hemofilia, contudo, a coagulação aumentada é desejável.”