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O gene que regula a revelação embrionária normal é encontrado em níveis elevados em virtualmente todos os formulários do cancro da mama

Um gene que pareça ajudar a regular a revelação embrionária normal é encontrado em níveis elevados em virtualmente todos os formulários do cancro da mama, de acordo com um estudo novo conduzido por Laszlo Radvanyi, Ph.D., professor adjunto do peito e oncologia médica da melanoma no centro do cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson.

Encontrar, publicado na introdução do 2 de agosto de 2005 das continuações da Academia Nacional das Ciências e do 25 de julho em linha disponível, mostra que o gene, feito normalmente nas pequenas quantidades no tecido normal do peito, se torna de algum modo sobre-expressado em pilhas de cancro da mama. Os pesquisadores esperam usar a proteína cancro-específica para treinar o sistema imunitário para atacar especificamente pilhas de cancro da mama.

“Há uma necessidade tremenda para que os alvos moleculars novos tratem o cancro da mama,” Radvanyi diz. “Há muito poucos alvos genuínos que são exquisitely específicos para o cancro da mama. Nós acreditamos que este é um deles.”

Radvanyi e seus colaboradores em Sanofi Pasteur, Toronto, Canadá, zerado dentro no gene, chamado TRPS-1, após uma busca exaustiva para os alvos que são encontrados a níveis mais altos no cancro da mama do que no tecido normal. Os pesquisadores compararam os níveis do gene de mais de 50.000 genes conhecidos em 54 espécimes do cancro da mama e em 289 amostras normais que representam 75 tecidos ou órgãos. Os espécimes do cancro da mama incluíram 10 exemplos do cancro da mama adiantado ou de in situ de carcinoma ductal (DCIS), 38 localmente cancro da mama invasores e seis doenças metastáticas de representação. Reduziram para baixo sua busca eliminando os genes encontrados geralmente no tecido normal e os aqueles prevista para codificar as proteínas que são excretadas da pilha.

“Nós estávamos interessados em identificar as proteínas que poderiam ser antígenos potenciais do tumor que ativam T-pilhas citotóxicos ou pilhas do assassino do tumor,” Radvanyi dizemos. “Nós quisemos as proteínas que fariam bons alvos para uma vacina do cancro.”

Finalmente, zeraram dentro em TRPS-1, um gene que encontraram em níveis elevados em todos os formulários do cancro da mama, de DCIS à doença invasora, mas em nenhuns dos tecidos normais testou, à exceção dos baixos níveis encontrados no tecido normal do peito.

O gene TRPS-1 despejou ser associado com uma doença genética rara, herdada em que a perda da função do gene conduz às deformidades do músculo e do osso. O gene é ficado situado no cromossoma humano 8 em uma região conhecida previamente para ser associado com o cancro da mama e os outros oncogenes. Os cientistas não conhecem ainda o que a proteína TRPS-1 está fazendo durante a revelação do cancro da mama, mas começou recolher indícios a seu papel. Os cientistas em outras instituições mostraram que TRPS-1 é uma proteína ADN-obrigatória que regulasse como outras proteínas obtêm produzidas. Igualmente parece ser envolvida no reconhecimento dos esteróides tais como a hormona estrogénica. Radvanyi especula que a proteína pode ajudar a regular o crescimento da pilha e talvez o reconhecimento da hormona estrogénica.

“Baseou em nossos resultados, nós acreditam-no que TRPS-1 está envolvido nas fases as mais adiantadas do cancro da mama,” diz.

O sucesso da droga de cancro da mama Herceptin, um anticorpo que atacasse especificamente as pilhas de cancro da mama em que o gene de Her2/neu é activo, fez a imunoterapia uma opção atractiva para tratar o cancro da mama. Contudo, somente aproximadamente um terço de pacientes de cancro da mama são candidatos para o tratamento de Herceptin. A técnica de Radvanyi não usa anticorpos, mas tenta pelo contrário conseguir as pilhas de sistema imunitário poderosas chamadas T-pilhas atacar as células cancerosas.

Uma vez que tinham identificado TRPS-1, os pesquisadores quiseram testar sua capacidade para actuar como um antígeno, uma proteína que poderia aprontar o sistema imunitário para atacar pilhas de cancro da mama. Usaram parcelas da proteína TRPS-1 como antígenos para treinar T-pilhas humanas para atacar as pilhas que contêm TRPS-1. as T-pilhas são os glóbulos brancos do sistema imunitário que reconhecem e destroem as bactérias, os vírus e o outro tecido estrangeiro. Os cientistas mostraram que as T-pilhas treinadas para detectar TRPS-1 atacariam e matariam as pilhas de cancro da mama que contêm a proteína em experiências do laboratório.

“Este é porque TRPS-1 parece sobre-ser expressado somente nos cancros e não no tecido normal,” Radvanyi emocionante diz. “Isto fá-lo muito menos provavelmente que o tecido normal seria atacado em um ajuste da imunoterapia.”

Os passos seguintes dos pesquisadores serão testar umas amostras mais pacientes em M.D. Anderson e tentá-los correlacionar níveis de TRPS-1 a outros marcadores conhecidos do cancro da mama, tais como HER2/neu e o receptor da hormona estrogénica. Igualmente querem compreender quais os alvos da proteína são dentro da pilha.

“Se nós compreendemos seus alvos, nós pudemos poder projectar os inibidores que interrompem sua acção, que poderia ser clìnica importante dada sua aparência adiantada no cancro da mama,” Radvanyi dizemos.