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El gen que regula el revelado embrionario normal se encuentra en los niveles en virtualmente todas las formas del cáncer de pecho

Un gen que aparece ayudar a regular el revelado embrionario normal se encuentra en los niveles en virtualmente todas las formas del cáncer de pecho, según un nuevo estudio llevado por Laszlo Radvanyi, Ph.D., profesor adjunto del pecho y oncología médica del melanoma en el centro del cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson.

El encontrar, publicado en la aplicación del 2 de agosto de 2005 los procedimientos de la National Academy of Sciences y el 25 de julio en línea disponible, muestra que el gen, hecho normalmente en pequeñas cantidades en tejido normal del pecho, de alguna manera sobre-se expresa en células cancerosas del pecho. Los investigadores esperan utilizar la proteína cáncer-específica para entrenar al sistema inmune específicamente a las células cancerosas del pecho del ataque.

“Hay una enorme necesidad de nuevos objetivos moleculares de tratar el cáncer de pecho,” Radvanyi dice. “Hay muy pocos objetivos auténticos que son exquisitamente específicos para el cáncer de pecho. Creemos que éste es uno de ellos.”

Radvanyi y sus colaboradores en Sanofi Pasteur, Toronto, Canadá, puesto a cero hacia adentro en el gen, llamado TRPS-1, después de una búsqueda exhaustiva para los objetivos que se encuentran en niveles más altos en cáncer de pecho que en tejido normal. Los investigadores compararon los niveles del gen de más de 50.000 genes sabidos en 54 especímenes del cáncer de pecho y 289 muestras normales que representaban 75 tejidos o órganos. Los especímenes del cáncer de pecho incluyeron 10 ejemplos del cáncer de pecho temprano o de in situ de carcinoma ductal (DCIS), 38 localmente cánceres de pecho invasores y seis enfermedades metastáticas de representación. Estrecharon hacia abajo su búsqueda eliminando los genes encontrados común en tejido normal y ésos prevista para codificar las proteínas que se excretan de la célula.

“Estábamos interesados en determinar las proteínas que podrían ser antígenos potenciales del tumor que activaban las T-células o las células citotóxicas del asesino del tumor,” Radvanyi decimos. “Quisimos las proteínas que harían los buenos objetivos para una vacuna del cáncer.”

Finalmente, pusieron a cero hacia adentro en TRPS-1, un gen que encontraron en los niveles en todas las formas del cáncer de pecho, de DCIS a la enfermedad invasor, pero en ningunos de los tejidos normales probó, a excepción de los niveles bajos encontrados en tejido normal del pecho.

El gen TRPS-1 resultó ser asociado a una enfermedad genética rara, heredada en la cual la baja de la función del gen da lugar a deformidades del músculo y del hueso. El gen está situado en el cromosoma humano 8 en una región sabida previamente para ser asociado al cáncer de pecho y a otros oncogenes. Los científicos todavía no conocen lo que está haciendo la proteína TRPS-1 durante el revelado del cáncer de pecho, pero él ha comenzado a recolectar pistas a su papel. Los científicos en otras instituciones han mostrado que TRPS-1 es una proteína DNA-obligatoria que regula cómo otras proteínas consiguen producidas. También aparece estar implicada en reconocimiento a los esteroides tales como estrógeno. Radvanyi especula que la proteína puede ayudar a regular incremento de la célula y quizás el reconocimiento del estrógeno.

“Basó en nuestras conclusión, nosotros lo creen que TRPS-1 está implicado en los primeros tiempos del cáncer de pecho,” dice.

El éxito del medicamento para el cáncer Herceptin, un anticuerpo del pecho que ataca específicamente a las células cancerosas del pecho en quienes el gen de Her2/neu es activo, ha hecho inmunoterapia una opción atractiva para tratar el cáncer de pecho. Sin embargo, solamente cerca de una mitad de enfermos de cáncer del pecho es candidatos al tratamiento de Herceptin. La técnica de Radvanyi no utiliza los anticuerpos, sino que por el contrario tentativa conseguir las células potentes del sistema inmune llamadas las T-células para atacar a las células cancerosas.

Una vez que habían determinado TRPS-1, los investigadores quisieron probar su capacidad de actuar como antígeno, una proteína que podría preparar el sistema inmune a las células cancerosas del pecho del ataque. Utilizaron las porciones de la proteína TRPS-1 como antígenos para entrenar a las T-células humanas para atacar las células que contenían TRPS-1. las T-células son los glóbulos blancos del sistema inmune que reconocen y destruyen las bacterias, los virus y el otro tejido no nativo. Los científicos mostraron que las T-células entrenadas para descubrir TRPS-1 atacarían y que matarían a las células cancerosas del pecho que contienen la proteína en experimentos del laboratorio.

“Éste es porque TRPS-1 aparece sobre-ser expresado solamente en cánceres y no en tejido normal,” Radvanyi emocionante dice. “Esto lo hace mucho menos probablemente que el tejido normal sería atacado en una fijación de la inmunoterapia.”

Los pasos siguientes de los investigadores serán probar muestras más pacientes en M.D. Anderson e intentar correlacionar niveles de TRPS-1 a otros marcadores sabidos del cáncer de pecho, tales como HER2/neu y el receptor del estrógeno. También quieren entender cuáles son los objetivos de la proteína dentro de la célula.

“Si entendemos sus objetivos, puede ser que poder diseñar los inhibidores que rompen su acción, que podría ser clínico importante dada su aspecto temprano en cáncer de pecho,” Radvanyi decimos.